Опыт интраоперационного облучения злокачественных глиом с использованием установки intrabeam с определением безопасно переносимой дозы облучения

РЕЗЮМЕ. Глиобластома является наиболее злокачественной первичной опухолью головного мозга, «золотым стандартом» лечения которой считается комбинированная терапия, включающая хирургическое удаление опухоли с последующей химио-лучевой терапией. Однако до сих пор медиана выживаемости пациентов с этим диагнозом составляет около 14 месяцев. Совершенствование лучевой терапии привело к возможности проведения её интраоперационно, что является практичным и действенным методом, направленным на освобождение от оставшихся опухолевых клеток, уменьшение распространения глиомы и на заполнение терапевтического промежутка между операцией и химио- и лучевой терапией.

ЦЕЛЬ. Установление безопасности проведения интраоперационного облучения пациентов установкой INTRABEAM дозой до 40 Гр на аппликаторе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 15 пациентов, средний возраст которых составил 51 год, соотношение мужчин и женщин было 4:6, средний индекс Карновского до операции 97. Далее проводилось интраоперационное облучение установкой INTRABEAM (Carl ZEISS) дозой 40 Гр с последующей оценкой индекса Карновского, ранних послеоперационных и отсроченных возможных осложнений.

РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех больных, оперированных с использованием интраоперационного облучения и проведенной в дальнейшем адъювантной радиохимиотерапией переносимость метода оказалась хорошей, особенностей заживления раны или выявленных осложнений не было, не отмечено случаев раневой ликвореи, воспаления ран.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Интраоперационное облучение установкой INTRABEAM, проводимое после хирургического удаления опухоли, можно рекомендовать как безопасный метод лечения злокачественных глиом в дополнение к существующей комбинированной терапии.

1. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987–96. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330

2. Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO, European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups: Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTCNCIC trial. Lancet Oncol. 2009, 10 (5): 459–466. https://doi.org/10.1016/S1470–2045(09)700257

3. Wallner KE, Galicich JH, Krol G, Arbit E, Malkin MG: Patterns of failure following treatment for glioblastoma multiforme and anaplastic astrocytoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989, 16 (6): 1405–1409. https://doi.org/10.1016/0360–3016(89)909413

4. Gaspar LE, Fisher BJ, Macdonald DR, LeBer DV, Halperin EC, Schold SC, Cairncross JG: Supratentorial malignant glioma: patterns of recurrence and implications for external beam local treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992, 24 (1): 55–57. https://doi.org/10.1016/0360–3016(92)91021-E

5. Choucair AK, Levin VA, Gutin PH, Davis RL, Silver P, Edwards MS, Wilson CB: Development of multiple lesions during radiation therapy and chemotherapy in patients with gliomas. J Neurosurg. 1986, 65 (5): 654–658. https://doi.org/10.3171/jns.1986.65.5.0654

6. ESTRO Teaching course on Imaging for Target Volume Determination in Radiotherapy. Coimbra, Portugal, 23–27 June, 2002 7. Giordano, F.A., Brehmer, S., Abo-Madyan, Y. et al. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme — a Phase I/ II dose escalation study. BMC Cancer 14, 992 (2014). https://doi.org/10.1186/1471240714992

7. Vaidya JS, Wenz F, Bulsara M, et al. Risk-adapted targeted intraoperative radiotherapy versus whole-breast radiotherapy for breast cancer: 5-year results for local control and overall survival from the Targit-a randomised trial. The Lancet. 2014;383(9917):603–613. https://doi.org/10.1016/s0140–6736(13)619509

8. Лисин В.А., Мусабаева Л.И. Радиобиологические критерии планирования интраоперационной лучевой терапии и дистанционной гамма-терапии при комбинированном лечении больных со злокачественными новообразованиями. Пособие для врачей. Изд. научно-технической литературы. Томск. 2004.

9. Паньшин, Г.А. Возможные пути реализации повторной радиотерапии при рецидивах высокозлокачественных (WHO Grade ІІІ–ІV) глиом головного мозга (краткий обзор литературы) / Г.А. Паньшин // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии.— 2018. –18. – С. 4–6.

10. Colombo F, Francescon P, Cavedon C, Casentini L, Zanusso M. Employ of a new device for intra-operative radiotherapy of intracranial tumours. Acta Neurochir (Wien). 2001 Aug;143(8):827– 31. https://doi.org/10.1007/s007010170037

11. Vargo JA, Sparks KM, Singh R, Jacobson GM, Hack JD, Cifarelli CP. Feasibility of dose escalation using intraoperative radiotherapy following resection of large brain metastases compared to post-operative stereotactic radiosurgery. Journal of Neuro-Oncology. 2018;140(2):413–420. https://doi.org/10.1007/s1106001829684

12. Ylanan AMD, Pascual JSG, Cruz-Lim EMD, Ignacio KHD, Cañal JPA, Khu KJO. Intraoperative radiotherapy for glioblastoma: A systematic review of techniques and outcomes. J Clin Neurosci. 2021 Nov;93:36–41. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2021.08.022