Рецидивирующее метастатическое поражение головного мозга при раке молочной железы: предикторы, прогноз, локальный контроль

РЕЗЮМЕ. У 31–48 % больных, получивших лечение по поводу метастазов в головной мозг при раке молочной железы, развивается рецидив церебрального метастатического поражения. Целенаправленное изучение рецидивного метастатического интракраниального поражения при раке молочной железы, направленное на адаптацию подтипспецифического и морфоспецифического как локального, так и системного лечения в настоящее время наиболее релевантно и имеет несомненный практический интерес.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — определение характера рецидивирования церебральных метастазов в зависимости от метода локального воздействия первой линии, биологического подтипа опухоли и морфологических свойств церебрального метастатического процесса.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучены результаты обследования и лечений 162 больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг. Рецидивы церебральных метастазов диагностированы у 50 (30,8 %) женщин в возрасте от 28 до 80 лет. В качестве лечения первой линии выполнена хирургическая резекция опухоли 18 (36 %) пациентам, радиохирургическое лечение — 23 (46 %) и лучевая терапия на весь объем головного мозга 9 (18 %) больным. Пациенты стратифицированы по биологическому подтипу первичной опухоли. Все больные обследованы по стандартному протоколу, включающему клинические, лабораторные методы исследования и нейровизуализацию.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Рецидивы церебральных метастазов диагностированы у 50 (30,8 %) женщин. Средний возраст составил 52,9±12,3 года. HR+ биологический подтип РМЖ верифицирован в 16 % (N=8), HR+/HER2+ в 36 % (N=18), HER2+ и HR-/HER2- в 24 % (N=12) каждый. В 92 % случаев выявлены метахронные метастазы в головной мозг в среднем на сроке 60,9 месяцев от верификации первичной опухоли. Зависимость между биологическим подтипом опухоли и характером первичного метастатического поражения головного мозга не была статистически значимой (р=0,106). При анализе влияния способов первичного локального контроля на вариант рецидивирования церебрального поражения, не было выявлено какой-либо статистически значимой взаимосвязи (р=0,638). Однако в результате сравнительного анализа между исследуемыми группами были получены достоверные различия по характеру церебральной прогрессии. Локальный вариант рецидивирования достоверно чаще (p=0,001) встречается в группе HR+ опухолей, дистантное рецидивирование — в группе HR-/HER2- (p=0,003). Первый безрецидивный период среди всех пациентов составил 7,74±8,04 месяца. Влияния биологических особенностей первичной опухоли на длительность безрецидивного периода выявлено не было (p=0,09). Медиана общей выживаемости у всего числа исследуемых составила 28,5 (Q1 13,25; Q240,75) месяцев. В результате сравнительного анализа между группами были получены достоверные различия по общей выживаемости. Последняя была достоверно больше в группе HER2+ (p=0,004).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Изучение рецидивного метастатического интракраниального поражения при раке молочной железы, направленное на адаптацию подтипспецифического и морфоспецифического как локального, так и системного лечения является наиболее релевантным и демонстрирует несомненную практическую эффективность.

1. Lin, N.U. and E.P. Winer, Brain metastases: the HER 2 paradigm. Clin Cancer Res, 2007. 13(6): p. 1648–55.

2. Martin, A.M., et al., Brain Metastases in Newly Diagnosed Breast Cancer: A Population-Based Study. JAMA Oncol, 2017. 3(8): p. 1069–1077.

3. Rick, J.W., et al., Systemic therapy for brain metastases. Crit Rev Oncol Hematol, 2019. 142: p. 44–50.

4. Patel, A.J., et al., Factors influencing the risk of local recurrence after resection of a single brain metastasis. J Neurosurg, 2010. 113(2): p. 181–9.

5. Pessina, F., et al., Role of Surgical Resection in Patients with Single Large Brain Metastases: Feasibility, Morbidity, and Local Control Evaluation. World Neurosurg, 2016. 94: p. 6–12.

6. Kamp, M.A., et al., Incidence of local in-brain progression after supramarginal resection of cerebral metastases. Acta Neurochir (Wien), 2015. 157(6): p. 905–10; discussion 910–1.

7. Kamp, M.A., et al., Proof of principle: supramarginal resection of cerebral metastases in eloquent brain areas. Acta Neurochir (Wien), 2012. 154(11): p. 1981–6.

8. Brown, D.A., et al., Breast brain metastases are associated with increased risk of leptomeningeal disease after stereotactic radiosurgery: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Metastasis, 2020. 37(2): p. 341–352.

9. Atalar, B., et al., Risk of leptomeningeal disease in patients treated with stereotactic radiosurgery targeting the postoperative resection cavity for brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2013. 87(4): p. 713–8.

10. Elm’hadi, C., et al., Rev Neurol, 2017. 64(7): p. 319–324.

11. Slamon, D.J., et al., Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER 2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER 2. N Engl J Med, 2001. 344(11): p. 783–92.

12. Arslan, U.Y., et al., Breast cancer subtypes and outcomes of central nervous system metastases. Breast, 2011. 20(6): p. 562–7.

13. Holzer, I., et al., Receptor Discordance of Metastatic Breast Cancer Depending on the Molecular Subtype. Breast Care (Basel), 2020. 15(6): p. 648–654.

14. Jung, J., et al., Discordances in ER, PR, and HER 2 between primary breast cancer and brain metastasis. J Neurooncol, 2018. 137(2): p. 295–302.

15. Lin, N.U., et al., Sites of distant recurrence and clinical outcomes in patients with metastatic triple-negative breast cancer: high incidence of central nervous system metastases. Cancer, 2008. 113(10): p. 2638–45.

16. Колядина, И., et al., Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии, 2018. 80(6): p. 62–67.

17. Cagney, D.N., et al., Breast cancer subtype and intracranial recurrence patterns after brain-directed radiation for brain metastases. Breast Cancer Res Treat, 2019. 176(1): p. 171–179.