Цитогеномика и эпилептология: долгожданный альянс

С 2021 года в рамках инициативного сотрудничества между коллективами Научного центра психического здоровья (и Научно-исследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова) и Российского научно-исследовательского института имени профессора А.Л. Поленова», филиала ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», были осуществлены теоретические исследования, результатом которых стало создание консорциума «Цитогеномная эпилептология». В настоящей работе кратко описывается работа консорциума. Позиционируются также основные проблемы, которые члены консорциума планируют решить в его рамках. В частности, хромосомные аномалии и вариации числа копий последовательностей ДНК исследованы в недостаточной степени при эпилептических расстройствах; эти формы генетической патологии исключены из современной клинической классификации эпилепсии; анализ интраоперационного (постоперационного) материала ограничен поиском генных мутаций; методы системной геномики крайне редко используются для определения молекулярных причин заболевания. В дальнейшем планируется расширение числа участников консорциума, в связи с чем представлены критерии членства.

1. Iourov IY, Gerasimov AP, Zelenova MA, Ivanova NE, Kurinnaia OS, Zabrodskaya YM, Demidova IA, Barantsevich ER, Vasin KS, Kolotii AD, Ushanov VV, Sitovskaya DA, Lobzhanidze TB, Iuditskaia ME, Iakushev NS, Zhumatov MM, Vorsanova SG, Samochernyh KA. Cytogenomic epileptology. Mol Cytogenet. 2023;16:1. https://doi.org/10.1186/s13039–022–00634-w

2. Perucca P, Bahlo M, Berkovic SF. The genetics of epilepsy. Annu Rev Genom Hum Genet. 2020;21:205–30. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-120219–074937

3. Iourov I.Y., Vorsanova S. G., Yurov Y. B. Pathway-based classification of genetic diseases. Mol Cytogenet. 2019;12:4. https://doi.org/10.1186/s13039-019-0418-4

4. Savojardo C, Baldazzi D, Babbi G, Martelli PL, Casadio R. Mapping human disease-associated enzymes into Reactome allows characterization of disease groups and their interactions. Sci Rep. 2022;12(1):17963. https://doi.org/10.1038/s41598-022-22818-5

5. McMahon JM, Scheffer IE, Nicholl JK, Waters W, Eyre H, Hinton L, Nelson P, Yu S, Dibbens LM, Berkovic SF, Mulley JC. detection of microchromosomal aberrations in refractory epilepsy: a pilot study. Epileptic Disord. 2010;12(3):192–8. https://doi.org/10.1684/epd.2010.0326

6. Niestroj LM, Perez-Palma E, Howrigan DP, Zhou Y, Cheng F, Saarentaus E, Nürnberg P, Stevelink R, Daly MJ, Palotie A, Lal D, Epi25 Collaborative. Epilepsy subtype-specific copy number burden observed in a genome-wide study of 17 458 subjects. Brain. 2020;143(7):2106–18. https://doi.org/10.1093/brain/awaa171.

7. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y. B. The variome concept: focus on CNVariome. Mol Cytogenet. 2019;12:52. https://doi.org/10.1186/s13039-019-0467-8

8. Юров И. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б. Современные достижения в молекулярно-цитогенетической диагностике наследственных болезней. Клиническая лабораторная диагностика. 2005;№ 11:21–29.

9. Mulley JC, Mefford HC. Epilepsy and the new cytogenetics. Epilepsia. 2011;52(3):423–32. https://doi.org/10.1111/j.1528–1167.2010.02932.x

10. Iourov I.Y., Vorsanova S. G., Yurov Y. B. Single cell genomics of the brain: focus on neuronal diversity and neuropsychiatric diseases. Curr Genomics. 2012; 13(6):477–488. https://doi.org/10.2174/138920212802510439

11. Heng E, Thanedar S, Heng HH. Challenges and opportunities for clinical cytogenetics in the 21st century. Genes (Basel). 2023;14(2):493. https://doi.org/10.3390/genes14020493

12. Iourov I. Y., Vorsanova S. G., Yurov Y. B. In silico molecular cytogenetics: a bioinformatic approach to prioritization of candidate genes and copy number variations for basic and clinical genome research. Mol Cytogenet. 2014;7(1):98. https://doi.org/10.1186/s13039–014–0098-z

13. Yang MQ, Yoshigoe K, Yang W, Tong W, Qin X, Dunker A, Chen Z, Arbania HR, Liu JS, Niemierko A, Yang JY. The emerging genomics and systems biology research lead to systems genomics studies. BMC Genomics. 2014;15 Suppl 11(Suppl 11): I1. https://doi.org/10.1186/1471–2164–15-S11-I1

14. Noebels J. pathway-driven discovery of epilepsy genes. Nat Neurosci. 2015;18(3):344–50. https://doi.org/10.1038/nn.3933.

15. Iourov I. Y., Vorsanova S. G., Yurov Y. B. Systems cytogenomics: are we ready yet? Curr Genomics. 2021;22(2):75–78. https://doi.org/10.2174/1389202922666210219112419

16. Heng HH, Horne SD, Chaudhry S, Regan SM, Liu G, Abdallah BY, Ye CJ. A postgenomic perspective on molecular cytogenetics. Curr Genomics. 2018;19(3):227–239. https://doi.org/10.2174/1389202918666170717145716

17. Schaffer LV, Ideker T. Mapping the multiscale structure of biological systems. Cell Syst. 2021;12(6):622–635. https://doi.org/10.1016/j.cels.2021.05.012

18. Iourov I.Y., Vorsanova S. G., Voinova V.Y., Yurov Y. B. 3p22.1p21.31 microdeletion identifies CCK as Asperger syndrome candidate gene and shows the way for therapeutic strategies in chromosome imbalances. Mol Cytogenet. 2015;8:82. https://doi.org/10.1186/s13039-015-0185-9

19. Iourov I.Y., Vorsanova S. G., Korostelev S.A., Zelenova M.A., Yurov Y. B. Long contiguous stretches of homozygosity spanning shortly the imprinted loci are associated with intellectual disability, autism and/or epilepsy. Mol Cytogenet. 2015;8:77. https://doi.org/10.1186/s13039–015–0182-z

20. Wang TS, Tsai WH, Tsai LP, Wong SB. Clinical characteristics and epilepsy in genomic imprinting disorders: Angelman syndrome and prader-willi syndrome. Ci Ji Yi Xue Za Zhi. 2019;32(2):137–44. https://doi.org/10.4103/tcmj.tcmj_103_19.

21. Iourov I.Y., Vorsanova S. G., Yurov Y. B., Kutsev S. I. Ontogenetic and pathogenetic views on somatic chromosomal mosaicism. Genes. 2019;10(5):379. https://doi.org/10.3390/genes10050379

22. Ye Z, Mcquillan L, Poduri A, Green TE, Matsumoto N, Mefford HC, Scheffer IE, Berkovic SF, Hildebrand MS. Somatic mutation: the hidden genetics of brain malformations and focal epilepsies. Epilepsy Res. 2019;155:106161. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2019.106161

23. Costantino I, Nicodemus J, Chun J. Genomic mosaicism formed by somatic variation in the aging and diseased brain. Genes (Basel). 2021;12(7):1071. doi: https://doi.org/10.3390/genes12071071

24. Iourov IY, Vorsanova SG, Kurinnaia OS, Kutsev SI, Yurov YB. Somatic mosaicism in the diseased brain. Mol Cytogenet. 2022;15:45. https://doi.org/10.1186/s13039–022–00624-y

25. Iourov I. Y., Vorsanova S. G., Yurov Y. B., Zelenova M. A., Kurinnaia O. S., Vasin K. S., Kutsev S. I. The The cytogenomic «theory of everything»: chromohelkosis may underlie chromosomal instability and mosaicism in disease and aging. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8328. https://doi.org/10.3390/ijms21218328

26. Albert O, Sun S, Huttner A, Zhang Z, Suh Y, Campisi J, Vijg J, Montagna C. Chromosome instability and aneuploidy in the mammalian brain. Chromosome Res. 2023;31(4):32. https://doi.org/10.1007/s10577–023–09740-w

27. Mullen SA, Berkovic SF. ILAE Genetics Commission. Genetic generalized epilepsies. Epilepsia. 2018;59(6):1148–53. https://doi.org/10.1111/epi.14042

28. Krey I, Platzer K, Esterhuizen A, Berkovic SF, Helbig I, Hildebrand MS, Lerche H, Lowenstein D, Møller RS, Poduri A, Sadleir L, Sisodiya SM, Weckhuysen S, Wilmshurst JM, Weber Y, Lemke JR, Berkovic SF, Cross JH, Helbig I, Lerche H, Lowenstein D, Mefford HC, Perucca P, Tan NC, Caglayan H, Helbig K, Singh G, Weber Y, Weckhuysen S. Current practice in diagnostic genetic testing of the epilepsies. Epileptic Disord. 2022;24(5):765–86. https://doi.org/10.1684/epd.2022

29. Rastin C, Schenkel LC, Sadikovic B. Complexity in genetic epilepsies: a comprehensive review. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14606. https://doi.org/10.3390/ijms241914606

30. Iourov IY, Vorsanova SG. Yuri B. Yurov (1951–2017). Mol Cytogenet. 2018;11:36. https://doi.org/10.1186/s13039-018-0383-3.