Семейный случай энцефалоцеле с аутосомно-доминантным наследованием

Черепно-мозговая грыжа — врожденный сочетанный порок развития мозга и черепа, причиной которого является дефект закрытия переднего конца нервной трубки в процессе эмбриогенеза. Уникальность данного клинического обзора заключается в том, что рассматривается случай затылочного энцефалоцеле у ребенка, семейные анамнестические данные которого позволяют говорить об аутосомно-доминантном характере наследования порока.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Описать клинические особенности семейного случая, установить характер наследования аномалии с использованием методов сегрегационного анализа, оценить результаты микрохирургического лечения затылочного энцефалоцеле с учетом клинико-неврологических проявлений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проанализированы результаты клинико-анамнестического обследования и микрохирургического лечения менингоцеле у пациента в ДНХО № 7 клиники НМИЦ им. В.А. Алмазова, использован генеалогический метод на предмет выявления характера наследования порока, проведено исследование с целью выявления полиморфизмов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR).

РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациента и его родственников имеется мягкая форма заболевания с наличием в грыжевом мешке только мозговых оболочек. Пациенту была успешно проведена микрохирургическая коррекция аномалии. Анализ родословной позволил выявить еще 7 родственников по материнской линии с подобными образованиями в затылочной и лобной области, без тяжелых последствий для жизни и здоровья, с вероятностью наследования около 50 %, что указывает на аутосомно-доминантный тип наследования. Также выявлено гетерозиготное носительство полиморфизмов MTHFR: 677 C>T (Ala222Val) и MTRR: 66 A>G (lle22Met). вероятно предрасполагающие к формированию мягкого фенотипа заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Серьезные дефекты формирования и замыкания нервной трубки в большинстве случаев несовместимы с жизнью и чаще ассоциируются либо с привычным невынашиванием, либо с грубыми пороками развития по типу черепно- и спинномозговых грыж с соответствующей неврологической симптоматикой.

Рассмотренный клинический случай атипичен — ребенок и его родственники имеют только внешние проявления аномалии без явной очаговой и общемозговой симптоматики и снижения качества жизни. Клинико-генеалогические данные позволяют оценить данную ситуацию как генетическое заболевание с аутосомно-доминантным наследованием.

1. Ten Donkelaar, H.J., Bekker, M., Renier, W.O., Hori, A., Shiota, K. (2014). Neurulation and Neural Tube defects. In: Clinical Neuroembryology. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-54687-7_4

2. Cao R, Xie J, Zhang L. Abnormal methylation caused by folic acid deficiency in neural tube defects. Open Life Sci. 2022;17(1):1679–1688. published 2022 dec 22, https://doi.org/10.1515/biol-2022–0504

3. Kondo, A., Matsuo, T., Morota, N., Kondo, A. S., Okai, I., & Fukuda, H. (2017). Neural tube defects: Risk factors and preventive measures. Congenital anomalies, 57(5), 150–156. https://doi.org/10.1111/cga.12227

4. de Regil LM, Fernandez-Gaxiola AC, Dowswell T, Pena-Rosas JP: Effects and safety of pericon-ceptional folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane database Syst Rev. 2010, CD 007950, https://doi.org/10.1002/14651858.CD007950.pub2

5. Menezo Y, Elder K, Clement A, Clement p. Folic Acid, Folinic Acid, 5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles. Biomolecules. 2022 Jan 24; 12(2):197, PMID: 35204698; PMCID: PMC 8961567 https://doi.org/10.3390/biom12020197

6. Occipital Encephalocele: Cause, Incidence, Neuroimaging and Surgical ManagementIvana Markovic, Petar Bosnjakovic and Zoran Milenkovic, Current Pediatric Reviews, 2020, 16, 200–205 (doi нет через https) PMID: 31656152, PMCID: PMC8193807, DOI: 10.2174/1573396315666191018161535

7. Munteanu O, Cîrstoiu MM, Filipoiu FM, et al. The etiopathogenic and morphological spectrum of anencephaly: a comprehensive review of literature. Rom J Morphol Embryol. 2020;61(2):335–343. https://doi.org/10.47162/RJME.61.2.03

8. Logan, C.V., Abdel-Hamed, Z. & Johnson, C. A. Molecular Genetics and pathogenic Mechanisms for the Severe Ciliopathies: Insights into Neurodevelopment and pathogenesis of Neural Tube defects. Mol Neurobiol 43, 12–26 (2011). https://doi.org/10.1007/s12035-010-8154-0

9. Turkyilmaz A, Geckinli BB, Alavanda C, Arslan Ates E, Buyukbayrak EE, Eren SF, Arman A. Meckel-Gruber Syndrome: Clinical and Molecular Genetic profiles in Two Fetuses and Review of the Current Literature. Genet Test Mol Biomarkers. 2021 Jun;25(6):445–451 Epub 2021 Jun 4. PMID: 34096792 https://doi.org/10.1089/gtmb.2020.0311

10. Iannetti P, Schwartz CE, Dietz-Band J, Light E, Timmerman J, Chessa L. Norman-Roberts syndrome: clinical and molecular studies. Am J Med Genet. 1993 Aug 1;47(1):95–9 PMID:8368261. https://doi.org/10.1002/ajmg.1320470120

11. Sharma N, Passi S. Goldenhar syndrome. Indian J Dent Res. 2013 Jan-Feb;24(1):149. PMID: 23852257, https://doi.org/10.4103/0970–9290.114952

12. Protzenko T, dos Santos Gomes Junior SC, Bellas A, Salomão JFM. Hydrocephalus and occipital encephaloceles: presentation of a series and review of the literature. Childs Nerv Syst. 2021;37(11):3437–3445 https://doi.org/10.1007/s00381-021-05312-7

13. Doolin MT, Barbaux S, Mcdonnell M, Hoess K, whitehead AS, Mitchell LE. Maternal genetic effects, exerted by genes involved in homocysteine remethylation, influence the risk of spina bifida. Am J Hum Genet. 2002 Nov;71(5):1222–6. Epub 2002 Oct 9. PMID: 12375236; PMCID: PMC 385102 https://doi.org/10.1086/344209

14. Graham IM, Daly LE, Refsum HM. plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action project. JAMA. 1997;277(22):1775–1781.https://doi.org/10.1001/jama.1997.03540460039030

15. Us Saba N, Faheem M and Manik P (2023) Neurulation and the possible Etiologies of Neural Tube defect. Neural Tube defects — unusual perspectives [Working Title]. IntechOpen http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.109487

16. Steele JW, Kim SE, Finnell RH. One-carbon metabolism and folate transporter genes: do they factor prominently in the genetic etiology of neural tube defects? Biochimie. 2020 Jun;173:27–32. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32061804; PMCID: PMC 7253344. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.02.005

17. Irvine N, England-Mason G, Field CJ, Dewey D, Aghajafari F. Prenatal Folate and Choline Levels and Brain and Cognitive development in Children: A Critical Narrative Review. Nutrients. 2022; 14(2):364. https://doi.org/10.3390/nu14020364

18. O’Leary, V. B., Mills, J. L., Pangilinan, F., Kirke, P. N., Cox, C., Conley, M., Weiler, A., Peng, K., Shane, B., Scott, J. M., Parle-Mcdermott, A., Molloy, A. M., Brody, L. C., & Members of the Birth defects Research Group (2005). Analysis of methionine synthase reductase polymorphisms for neural tube defects risk association. Molecular genetics and metabolism, 85(3), 220–227. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2005.02.003

19. Еликбаев Г., Хачатрян В., Осипов И., Сарычев С. Эпидемиология и ранняя диагностика врожденных пороков развития позвоночника и спинного мозга. Вопросы современной педиатрии. 2008;7(4):58–61.

20. Relton CL, Wilding CS, Pearce MS, et al. Gene-gene interaction in folate-related genes and risk of neural tube defects in a UK population. J Med Genet. 2004;41(4):256–260. https://doi.org/10.1136/jmg.2003.010694

21. Dewelle WK, Melka DS, Aklilu AT, et al. polymorphisms in Maternal Selected Folate Metabolism-Related Genes in Neural Tube Defect-Affected Pregnancy. Adv Biomed Res. 2023;12:160. Published 2023 Jun 30, https://doi.org/10.4103/abr.abr_103_22

22. Nasri K, Midani F, Kallel A, et al. Association of MTHFR C 677T, MTHFR A1298C, and MTRR A66G Polymorphisms with Neural Tube Defects in Tunisian Parents. Pathobiology. 2019;86(4):190–200, https://doi.org/10.1159/000499498

23. Хачатрян В. А., Орлов Ю. А., Ким А. В. Осложнения клапанных ликворошунтирующих операций. СПб.: ФГБУ «РНХИ им. проф. А. Л. Поленова» Минздрава России; 2013.

24. Хачатрян В. А., Ким Вон Ги, Ким А. В. Гидроцефалия при опухолях головного и спинного мозга. СПб.: Десятка; 2008. 256 с.