Знак “несоответствия” T2/FLAIR как нейровизулизационный маркер генетического профиля глиом низкой степени злокачественности

Резюме. Определение наличия знака «несоответствия» в режиме T2/FLAIR при МРТ исследовании — неинвазивный способ предоперационной идентификации молекулярных подтипов глиом низкой степени злокачественности, который может быть полезен для хирургического планирования, определения тактики лечения и прогнозирования исхода заболевания. Цель исследования: Оценить достоверность знака «несоответствия» T2/FLAIR в качестве предиктора генетического профиля глиом низкой степени злокачественности. Материалы и методы: проанализированы дооперационные МР-изображения 57 пациентов, проходивших хирургическое лечение в РНХИ им. проф. Поленова А.Л. в период 2019–2022 года с подтвержденным гистологическим диагнозом «диффузная астроцитома» либо «олигодендроглиома». Анализ данных дооперационного МРТ проводился двумя квалифицированными нейрорентгенологами в г. Санкт-Петербург. МРТ изображения рассматривались в T2 и Т2-FLAIR режимах. Пациенты были включены в основную группу только в случае единого мнения специалистов о наличии/отсутствии знака несоответствия T2/FLAIR, после чего проводилась оценка гистологического профиля удаленных опухолей и интерпретация с полученными данными. Результаты знак «несоответствия» интенсивности сигнала в режимах T2 и T2/FLAIR был выявлен у 28 % пациентов. Из них в 92 % случаев генетический профиль опухоли был IDH+ и 1p/19q- и лишь в 8 % случаев IDHи 1p/19q-. Средний возраст у пациентов с выявленным знаком «несоответствия» был достоверно ниже и составил 38,6 года (двусторонний t-тест для независимых групп, p = 0,000214). Знак «несоответствия» T2/FLAIR был в значительной степени (92 %) связан с молекулярным подтипом IDH-mutant 1p/19q Noncodel. Заключение. Знак «несоответствия» T2/FLAIR можно рассматривать в качестве высокоспецифичного неинвазивного нейровизуализационного маркера для выявления молекулярно-генетической подгруппы опухолей IDH1+ 1p/19q — глиом низкой степени злокачественности. Этот простой анализ МР-данных позволяет улучшить дооперационную диагностику и оптимизировать тактику хирургического лечения пациентов. 

1. Wen PY, Packer RJ. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: clinical implications. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1215–1217. doi: 10.1093/neuonc/noab120. PMID: 34185090; PMCID: PMC8328017.

2. Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231–1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076; PMCID: PMC8328013.

3. Shaw, E. G. et al. Randomized trial of radiation therapy plus procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy for supratentorial adult low-grade glioma: initial results of RTOG 9802. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 30, 3065–3070, https://doi.org/10.1200/jco.2011.35.8598 (2012).

4. van den Bent, M. J. et al. Chromosomal anomalies in oligodendroglial tumors are correlated with clinical features. Cancer 97, 1276–1284, https://doi.org/10.1002/cncr.11187 (2003).

5. Suzuki, H. et al. Mutational landscape and clonal architecture in grade II and III gliomas. Nature Genetics 47, 458, https://doi.org/10.1038/ng.3273 (2015).

6. Brat, D. J. et al. Comprehensive, Integrative Genomic Analysis of Diffuse Lower-Grade Gliomas. N Engl J Med 372, 2481–2498, https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402121 (2015).

7. Patel, S. H. et al. T2-FLAIR Mismatch, an Imaging Biomarker for IDH and 1p/19q Status in Lower-grade Gliomas: A TCGA/TCIA Project. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research 23, 6078–6085, https:// doi.org/10.1158/1078–0432.Ccr‑17–0560 (2017).

8. Broen, M. P. G. et al. The T2-FLAIR mismatch sign as an imaging marker for non-enhancing IDH-mutant, 1p/19q-intact lower-grade glioma: a validation study. Neuro Oncol 20, 1393–1399, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy048 (2018).

9. Lee, M. K. et al. Advanced imaging parameters improve the prediction of diffuse lower-grade gliomas subtype, IDH mutant with no 1p19q codeletion: added value to the T2/FLAIR mismatch sign. European radiology, https://doi.org/10.1007/s00330‑019‑06395‑2 (2019).

10. Juratli, T. A. et al. Radiographic assessment of contrast enhancement and T2/FLAIR mismatch sign in lower grade gliomas: correlation with molecular groups. J Neurooncol 141, 327–335, https://doi.org/10.1007/s11060‑018‑03034‑6 (2019).

11. Leu, K. et al. Perfusion and diffusion MRI signatures in histologic and genetic subtypes of WHO grade II–III diffuse gliomas. J Neurooncol 134, 177–188, https://doi.org/10.1007/s11060‑017‑2506‑9 (2017).

12. Chong Hyun, S. et al. 2-Hydroxyglutarate MR spectroscopy for prediction of isocitrate dehydrogenase mutant glioma: a systemic review and meta-analysis using individual patient data. Neuro Oncol 20, 1573–1583, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy113 (2018).

13. Goyal, A. et al. The T2-FLAIR-mismatch sign as an imaging biomarker for IDH and 1p/19q status in diffuse low-grade gliomas: a systematic review with a Bayesian approach to evaluation of diagnostic test performance. Neurosurg Focus 47, E 13, https://doi.org/10.3171/2019.9.Focus19660 (2019).

14. Broen M.P.G., Smits M., Wijnenga M. M.J., Dubbink H. J., Anten M.H.M.E., Schijns O. E.M.G., Beckervordersandforth J., Postma A. A., Van den Bent M. J. The T2-FLAIR mismatch sign as an imaging marker for non-enhancing IDH1-mutant, 1p/19q-intact lower-grade glioma: A validation study. Neuro-Oncol. 2018; 20 (10): 1393–1399. https://doi.org/10.1093/neuonc/noy048

15. Deguchi S., Oishi T., Mitsuya K., Kakuda Y., Endo M., Sugino T., Hayashi N. Clinicopathological analysis of T2- FLAIR mismatch sign in lower-grade gliomas. Scientific Reports. 2020; 10 (1).

16. Juratli T.A., Tummala S. S., Riedl A., Daubner D., Hennig S., Penson T., Zolal A., Thiede C., Schackert G., Krex D., Miller J. J., Cahill D. P. Radiographic assessment of contrast enhancement and T2-FLAIR mismatch sign in lower grade gliomas: correlation with molecular groups. J. NeuroOncol. 2019; 141 (2): 327–335.

17. Goyal A., Yolcu Y. U., Goyal A., Kerezoudis P., Brown D. A., Graffeo C. S., Goncalves S., Burns T. C., Parney I. F. The T2-FLAIR-mismatch sign as an imaging biomarker for IDH1 and 1p/19q status in diffuse low-grade gliomas: A systematic review with a Bayesian approach to evaluation of diagnostic test performance. Neurosurg. Focus. 2019; 47 (6): 1–7. https://doi.org/10.3171/2019.9.FOCUS 19660

18. Sun Z.L., Chan A.K.Y., Chen L.C., Tang C., Zhang Z. Y., Ding X. J., Wang Y., Sun C. R., Ng H.K., Yao Y., Zhou L.F. TERT promoter mutated WHO grades II and III gliomas are located preferentially in the frontal lobe and avoid the midline. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (9): 11485–11494.

19. Lai A., Kharbanda S., Pope W.B., Tran A., Solis O. E., Peale F., Forrest W.F., Pujara K., Carrillo J. A., Pandita A., Ellingson B. M., Bowers C. W., Soriano R.H., Schmidt N. O., Mohan S., Yong W.H., Seshagiri S., Modrusan Z., Jiang Z., Phillips, H.S. Evidence for sequenced molecular evolution of IDH1 mutant glioblastoma from a distinct cell of origin. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (34): 4482–4490.

20. Reyes-Botero G., Dehais C., Idbaih A., Martin-Duverneuil N., Lahutte M., Carpentier C., Letouzé E., Chinot O., Loiseau H., Honnorat J., Ramirez C., Moyal E., FigarellaBranger D., Ducray F.; POLA Network. Contrast enhancement in 1p/19q-codeleted anaplastic oligodendro gliomas is associated with 9p loss, genomic instability, and angiogenic gene expression. Neuro-Oncol. 2014; 16 (5): 662–670. https://doi.org/10.1093/neuonc/not235

21. Molenaar R. J. The combination of IDH1 mutations and MGMT methylation status predicts survival in glioblastoma better than either IDH1 or MGMT alone / R. J. Molenaar, D. Verbaan, S. Lamba // Neuro-Oncology.— 2014. — Vol. 16.— № 9. — P. 1263–1273.

22. Sanson M. Isocitrate dehydrogenase 1 codon 132 mutation is an important prognostic biomarker in gliomas /M. Sanson, Y. Marie, S. Paris // Journal of Clinical Oncology.— 2009. — Vol. 27.— № 25. — P. 4150–4154

23. Metellus P. Prognostic impact of O6-methylguanine-DNA methyltransferase silencing in patients with recurrent glioblastoma multiforme who undergo surgery and carmustine wafer implantation: a prospective patient cohort / P. Metellus, B. Coulibaly, I. Nanni // Cancer.— 2009. — Vol. 115.— № 20. — P. 4783–4794.

24. Johnson D.R., Kaufmann T. J., Patel S.H., Chi A.S., Snuderl M., Jain R. There is an exception to every rule-T2-FLAIR mismatch sign in gliomas. Neuroradiology. 2019; 61 (2): 225–227. https://doi.org/10.1007/s00234‑018‑2148‑4

25. Onishi S, Amatya VJ, Kolakshyapati M, Takano M, Yonezawa U, Taguchi A, et al.. T2-FLAIR mismatch sign in dysembryoplasticneuroepithelial tumor. Eur J Radiol 2020; 126: 108924. doi: 10.1016/j.ejrad.2020.108924

26. Juratli TA, Tummala SS, Riedl A, Daubner D, Hennig S, Penson T, et al. Radiographic assessment of contrast enhancement and T2/FLAIR mismatch sign in lower grade gliomas: correlation with molecular groups. J Neurooncol 2019; 141: 327–35. doi: 10.1007/s11060‑018‑03034‑6

27. Куканов К.К., Тастанбеков М.М., Сафаров Б.И., Пустовой С.В., Улитин А.Ю., Песков В.А., Лавровский П.В., Яковенко И.В., Кондаков Е. Н., Олюшин В.Е., Себелев К. И., Берснев В. П. Анализ геморрагических осложнений при стереотаксической биопсии опухолей головного мозга. Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова. 2019;11(4):37–46. eLIBRARY ID: 41499416 EDN: RFTDFT