ММР9 как вероятный предиктор формирования аневризм de novo в группе церебральных артериовенозных мальформаций с АВМ-ассоциированными аневризмами

РЕЗЮМЕ. Своевременная полноценная диагностика АВМ-ассоциированных аневризм необходима для предотвращения риска внутричерепного кровоизлияния. АВМ-ассоциированные аневризмы обнаруживаются у 12–46 % больных с АВМ, что многократно выше частоты церебральных аневризм в популяции. В том случае, если АВМ сочетается с аневризмой, риск кровоизлияния составляет 9,8 % в год, увеличивая риск повторного внутричерепного кровоизлияния до 53,6 %, тогда как при отсутствии такого сочетания кровоизлияния встречаются только у 1,7 % больных с АВМ в год. В настоящее время нет единого представления относительно тактики ведения пациентов с АВМ-ассоциированными аневризмами. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 287 больных с церебральными АВМ, получавших хирургическое лечение в отделении хирургии сосудов мозга РНХИ им проф А.Л. Поленова с 2010 по 2020 г. Проводилась оценка выключения АВМ ассоциированных аневризм на фоне многоэтапного эндоваскулярного лечения а также появление АВМ ассоциированных аневризм de novo. Определяли уровень матриксной металлопротеиназы‑9 (ММP‑9) в сыворотке крови до и через 24 часа после каждого этапа эндоваскулярной эмболизации с использованием иммуноферментного анализа (Personal Lab, “Adaltis”, Italy) при каждом этапе эндоваскулярного лечения. У 68 (23,7 %) пациентов из 287 пациентов выявлены до операции ассоциированные с АВМ аневризмы (1 группа). Перенесли внутричерепное кровоизлияние 56 (82,3 %) из 68 больных. 219 пациентов с АВМ без аневризм (2группа) демонстрировали геморрагический тип течения в 116 (52,9 %) наблюдениях. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Было выявлено, что 29 % частично эмболизированных АВМ с АВМ-ассоциированными аневризмами, с высоким базовым уровнем ММР9, формирует аневризмы de novo, а нарастающий в динамике уровень ММР9 является предиктором этого риска. Патогенез образования АВМ-ассоциированных аневризм при АВМ до конца неясен. Высокий базовый уровень ММР9, нарастающий на фоне многоэтапной эмболизации может быть легко определяемым предиктором риска формирования АВМ-ассоциированных аневризм de novo в АВМ, у которых до начала лечения выявлено наличие АВМ-ассоциированных аневризм. 

1. Turjman F, Massoud TF, Viñuela F, Sayre JW, Guglielmi G, Duckwiler G. Aneurysms related to cerebral arteriovenous malformations: superselective angiographic assessment in 58 patients. AJNR Am J Neuroradiol. 1994 Oct;15(9):1601–5

2. Amin-Hanjani S: ARUBA results are not applicable to all patients with arteriovenous malformation. Stroke. 2014; 45:1539–1540. https://doi.org/10.1161/strokeaha.113.002696

3. Gross BA, Frerichs KU, Du R. J Clin. Sensitivity of CT angiography, T2-weighted MRI, and magnetic resonance angiography in detecting cerebral arteriovenous malformations and associated aneurysms. Neurosci. 2012 Aug;19(8):1093–5. https://doi.org/10.1016/j. jocn.2011.11.

4. Chandran A, Radon M, Biswas S, Das K, Puthuran M, Nahser H. J. Novel use of 4D-CTA in imaging of intranidal aneurysms in an acutely ruptured arteriovenous malformation: is this the way forward? Neurointerv Surg. 2016 Sep;8(9): e36 https://doi.org/10.1136/neurintsurg‑2015–011784

5. Fluss R, Rahme R. How reliable is CT angiography in the etiologic workup of intracranial hemorrhage? A single surgeon’s experience. Clin Neurol Neurosurg. 2020 Jan; 188: 105602. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2019.105602

6. Chapot R., Stracke P., Velas A., Nordmeyer H., Heddier M., Stauder M., et al.The pressure cooker technique for the treatment of brain AVMs. The Effect of Flow-Related Aneurysms on Hemorrhagic Risk of Intracranial Arteriovenous Malformations. Neurosurgery. J Neuroradiol. 2014 Mar; 41(1):87–91. https://doi.org/10.1016/j.neurad.2013.10.001

7. Hung AL, Yang W, Jiang B, Garzon-Muvdi T, Caplan JM, Colby GP, Coon AL, Tamargo RJ, Huang J. The Effect of Flow-Related Aneurysms on Hemorrhagic Risk of Intracranial Arteriovenous Malformations. Neurosurgery. 2019 Oct 1;85(4):466–475 https://doi.org/10.1093/neuros/nyy360

8. El-Abtah ME, Petitt JC, Kashkoush A, Achey R, Bain MD, Moore NZ. Endovascular Management of Arteriovenous MalformationAssociated Intracranial Aneurysms: A Systematic Literature Review. World Neurosurg. 2022 Aug;164:257–269. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2022.05.

9. Рожченко Л.В., Петров А.Е., Горощенко С.А., Бобинов В.В. Самочерных К.А. Эндоваскулярное лечение аневризм, ассоциированных с церебральными артериовенозными мальформациями. «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2022;86(2): 25–35

10. Xu M, Xu H, Qin Z, Zhang J, Yang X, Xu F. Increased expression of angiogenic factors in cultured human brain arteriovenous malformation endothelial cells. Cell Biochem Biophys. 2014;70(1):443–437 https://doi.org/10.1007/s12013‑014‑9937‑0

11. Bicer A, Guclu B, Ozkan A, Kurtkaya O, Koc DY, Necmettin P, Kilic T. Expressions of angiogenesis associated matrix metalloproteinases and extracellular matrix proteins in cerebral vascular malformations. J Clin Neurosci.2010;17:232–236. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2009.06.008

12. Starke RM, Komotar RJ, Hwang BY, Hahn DK, Otten ML, Hickman ZL. Systemic expression of matrix metallopro-teinase‑9 in patients with cerebral arteriovenous malformations. Neurosurgery. 2010;66:343–348.

13. Рожченко Л.В., Дрягина Н.В., Панунцев В.С., Кондратьев А.Н., Размологова О.Ю. Исследование факторов ангиогенеза при церебральных артериовенозных мальформациях с различным клиническим течением. Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова. 2014;4(1):35–41.

14. Kanematsu Y, Kanematsu M, Kurihara C, Tada Y, Tsou TL, van Rooijen N, Lawton MT, Young WL, Liang EI, Nuki Y, Hashimoto T. Critical roles of macrophages in the formation of intracranial aneurysm. Stroke. 2011. Vol.42. P. 173–178. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.590976

15. Sun B, Qiu H, Zhao F, Qiao N, Fan W, Lu D. The rs9509 polymorphism of MMP‑9 is associated with risk of hemorrhage in brain arteriovenous malformations. J Clin Neurosci. 2012;19:1287–1290. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2011.09.036

16. GaoY., Zhao Ch, Wang J., Li H, Bo Yang B. The potential biomarkers for the formation and development of intracranial aneurysm. J Clin Neurosci. 2020 vol.81 (11).P.270–278. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.09.072.

17. Morgan MK, Alsahli K, Wiedmann M, et al. Factors associated with proximal intracranial aneurysms to brain arteriovenous malformations: a prospective cohort study. Neurosurgery 2016 Jun;78(6):787–92. https://doi.org/ 10.1227/NEU.0000000000001114.

18. Flores B.C., Klinger D.R, Rickert K.L, Barnett S.L, Welch, Jonathan A White B. G., Batjer H H., Samson D.S. Management of intracranial aneurysms associated with arteriovenous malformations Neurosurg Focus. 2014 Sep;37(3): E 11. https://doi.org/ 10.3171/2014.6.FOCUS14165.

19. Koch MJ, Mahal BAV, Hadzipasic M, Fehnel KP, Chapman PH, Loeffler JS, Orbach DB, Smith ER. Dynamic Changes in Arteriovenous Malformations (AVMs): Spontaneous Growth and Resolution of AVM-Associated Aneurysms in Two Pediatric Patients. Pediatr Neurosurg. 2019;54(6):394–398. https://doi.org/10.1159/000501041

20. Akai T, Torigoe K, Fukushima M, Iizuka H, Hayashi Y. De Novo Aneurysm Formation Following Gamma Knife Surgery for Arteriovenous Malformation: A Case Report. J Neurol Surg Rep. 2015 Jul;76(1): e105–8. https://doi.org/10.1055/s‑0035–1549223

21. Способ прогнозирования формирования аневризм de novo в церебральных артериовенозных мальформациях у больных с аневризмами, сочетающимися с артериовенозными мальформациями, при многоэтапной эндоваскулярной эмболизации Рожченко Л.В. Дрягина Н.В. Патент № 2783901 от 21.11.2022