Мембранно-связанный белок теплового шока mHsp70 как маркер злокачественных опухолей головного мозга

Резюме. Мембранно-связанный белок теплового шока mHsp70 избирательно экспрессируется на поверхности опухолевых клеток, но не на соответствующих нормальных клетках; это делает его перспективной мишенью для тераностики злокачественных новообразований. Цель исследования: прижизненно визуализировать mHsp70-положительные клетки в злокачественных новообразованиях головного мозга человека. Материалы и методы: проводился интраоперационный забор образцов гистологического материала от 7 пациентов со злокачественными опухолями и от 3 пациентов с очагами эпилептической активности. С помощью прижизненной конфокальной микроскопии определяли локализацию Hsp70. Для выявления межгрупповых различий в интенсивности зеленых пикселей (Hsp70) применяли критерий Краскела–Уоллиса. Результаты. Разработана методика прижизненной окраски образцов опухолей и регистрации изображений с помощью метода лазерной сканирующей конфокальной микроскопии. Была выявлена повышенная экспрессия Hsp70 в опухолевых клетках по сравнению с контрольными клетками ткани мозга пациентов с эпилепсией. Заключение. Впервые была проведена прижизненная визуализация mHsp70-положительных клеток в злокачественных опухолях головного мозга. Полученные результаты свидетельствуют о возможном использовании Hsp70 в качестве маркера опухолевых клеток. 

1. Calderwood SK, Khaleque MA, Sawyer DB, Ciocca DR. Heat shock proteins in cancer: chaperones of tumorigenesis. Trends Biochem. Sci. 2006; 31:164–172. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2006.01.006

2. Shevtsov M, Huile G, Multhoff G. Membrane heat shock protein 70: a theranostic target for cancer therapy. Phil. Trans. R. Soc. B. 2017;373:20160526. https://doi.org/10.1098/rstb.2016.0526

3. Thorsteinsdottir J, Stangl S, Fu P, Guo K, Albrecht V, Eigenbrod S, Erl J, Gehrmann M, Tonn JC, Multhoff G, Schichor C. Overexpression of cytosolic, plasma membrane bound and extracellular heat shock protein 70 (Hsp70) in primary glioblastomas. J. Neurooncol. 2017;135:443–452. https://doi.org/10.1007/s11060–017–2600-z

4. Stangl S, Gehrmann M, Dressel R, Alves F, Dullin C, Themelis G, Ntziachristos V, Staeblein E, Walch A, Winkelmann I. In vivo imaging of CT26 mouse tumours by using cmHsp70.1 monoclonal antibody. J. Cell Mol. Med. 2011;15:874–887. https://doi.org/10.1111/j.1582–4934.2010.01067.x

5. Shevtsov M, Stangl S, Nikolaev B, Yakovleva L, Marchenko Y, Tagaeva R, Sievert W, Pitkin E, Mazur A, Tolstoy P, Galibin O, Ryzhov V, Steiger K, Smirnov O, Khachatryan W, Chester K, Multhoff G. Granzyme B Functionalized Nanoparticles Targeting Membrane Hsp70-Positive Tumors for Multimodal Cancer Theranostics. Small. 2019;15: e1900205. https://doi.org/10.1002/smll.201900205 (EDN: BZAHHZ)