Особенности применения Зонисамида в практике эпилептолога: акцент на безопасность

ВВЕДЕНИЕ. В настоящее время в России зарегистрировано 23 антиэпилептических препарата (АЭП) с разными механизмами действия, имеющие различный профиль эффективности и безопасности/переносимости. В клинических рекомендациях нет четких параметров для выбора конкретного препарата при фокальной эпилепсии – решение о схеме АЭП оставлено на усмотрение специалиста. В такой ситуации важным является комплексный подход к выбору АЭП с учетом не только эффективности, но и переносимости, особенно у фармакорезистентных больных.

ЦЕЛЬ. Оценить эффективность, переносимость и особенности применения Зонисамида в повседневной клинической практике у пациентов различных возрастных групп.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Дизайн исследования – обзор фармакокинетических показателей Зонисамида по данным литературы и собственного анализа данных пациентов в структуре ретроспективного наблюдательного когортного исследования.

В исследование включены 50 пациентов с эпилепсией, получавшие медикаментозную терапию Зонисамидом, в двух возрастных группах: 1-я группа (взрослый возраст) – 37 пациентов, 2-я группа (детский возраст, 6 лет – 17 лет 11 месяцев) – 13 пациентов. Возрастной критерий в детской группе выбран с учетом разрешенного минимального возраста применения Зонисамида – 6 лет и старше.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Средний возраст в когорте – (29,8±12,5) года. Соотношение «мужчин : женщин» – 1:1,2. Длительность заболевания в когорте – (16,2±10,8) года (в 1-й группе – (19,7±10,1), во 2-й – (6,1±4,4)). В 12 % Зонисамид использовался в монотерапии, в политерапии – в 88 %. Средняя дозировка у взрослых составила 301,6 мг/сут., у детей – 182,7 мг/сут. В когорте в политерапии преобладало сочетание Зонисамида с Леветирацитамом, далее – с вальпроевой кислотой и Лакосамидом по убывающей.

Положительный ответ на терапию отмечался у 36 (71 %) пациентов. Отсутствие эффекта или недостаточная эффективность (снижение частоты приступов менее чем на 50 %) – у 14 (29 %) пациентов, однако 40 % из них отметили положительную динамику по снижению тяжести и (или) продолжительности приступов.

Побочные действия препарата отмечались у 15 (30 %) человек. Отмена препарата из-за непереносимости произошла в 2 (4 %) случаях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Зонисамид применяется при широком спектре эпилепсий – от идиопатических фокальных эпилепсий до фармакорезистентных эпилепсий у пациентов нейрохирургического профиля. Побочные эффекты Зонисамида встречаются менее чем у третьей части пациентов, имеют легкую и среднюю степени тяжести.

1. Романов А. С., Шарахова Е. Ф. Маркетинговые исследования национального рынка противоэпилептических препаратов // Journal of Siberian Medical Sciences. 2022. Т. 6, № 4. С. 48–60. Doi: 10.31549/2542-11742022-6-4-48-60. EDN: PCIFNP.

2. Mula M., Zaccara G., Galimberti C. A. et al. Validated outcome of treatment changes according to International League Against Epilepsy criteria in adults with drugresistant focal epilepsy. Epilepsia. 2019;60(6):1114–1123. Doi: 10.1111/epi.14685.

3. Nevitt S. J., Sudell M., Cividini S., Marson A. G., Tudur Smith C. Antiepileptic drug monotherapy for epilepsy: a network meta-analysis of individual participant data. Cochrane Database Syst Rev. 2022;4(4):CD011412. Doi: 10.1002/14651858.CD011412.pub4.

4. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A. T. et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies [published correction appears in Epilepsia. 2010 Sep;51(9):1922]. Epilepsia. 2010;51(6):1069–1077. Doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x.

5. Одинцова Г. В., Абрамов К. Б., Иванова Н. Е. и др. «Эпилепсия 90–80–70»: Межсекторальный глобальный план действий по эпилепсии и другим неврологическим расстройствам (2022–2031 гг.). Трансляц. медицина. 2023. Т. 10, № 4. С. 285–292. Doi: 10.18705/2311-44952023-10-4-285-292. EDN: ADUZHV.

6. Reimers A., Ljung H. An evaluation of zonisamide, including its long-term efficacy, for the treatment of focal epilepsy. Expert Opin Pharmacother. 2019;20(8):909–915. Doi: 10.1080/14656566.2019.1595584.

7. Айвазян С. О., Акжигитов Р. Г., Алферова В. В. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей: Клинические рекомендации. М: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. EDN: NMDIKC .

8. Gidal B. E., Resnick T., Smith M. C., Wheless J. W. Zonegran (zonisamide): A Comprehensive, Updated Review for the Clinician. Neurol Clin Pract. 2024;14(1):e200210. Doi: 10.1212/CPJ.0000000000200210.

9. Reimers A., Ljung H. An evaluation of zonisamide, including its long-term efficacy, for the treatment of focal epilepsy. Expert Opin Pharmacother. 2019;20(8):909–915. Doi: 10.1080/14656566.2019.1595584.

10. Janković S. M. Evaluation of zonisamide for the treatment of focal epilepsy: a review of pharmacokinetics, clinical efficacy and adverse effects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(3):169–177. Doi: 10.1080/17425255.2020.1736035.

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зонегран. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e2999c3e-4bbe4696-b4a7-88ba607f6032 (дата обращения: 22.05.2024).

12. Baulac M., Patten A., Giorgi L. Long-term safety and efficacy of zonisamide versus carbamazepine monotherapy for treatment of partial seizures in adults with newly diagnosed epilepsy: results of a phase III, randomized, double-blind study. Epilepsia. 2014;55(10):1534–1543. Doi: 10.1111/epi.12749.

13. Guerrini R., Rosati A.., Bradshaw K, Giorgi L. Adjunctive zonisamide therapy in the long-term treatment of children with partial epilepsy: results of an open-label extension study of a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2014;55(4):568–578. Doi: 10.1111/epi.12548.

14. Mikulić I., Likić R., Janković S. M. Cost-Effectiveness of Zonisamide Versus Levetiracetam in Newly Diagnosed Focal Onset Epilepsy in Serbia. Value Health Reg Issues. 2022;(27):49–57. Doi: 10.1016/j.vhri.2021.05.007.

15. Gidal B. E., Resnick T., Smith M. C., Wheless J. W. Zonisamide: A Comprehensive, Updated Review for the Clinician. Neurol Clin Pract. 2024;14(1):e200210. Doi: 10.1212/CPJ.0000000000200210.

16. Банникова В. Д., Самочерных Н. К., Одинцова Г. В. Особенности сочетанного протекания эпилепсии и COVID-19 // Рос. нейрохирург. журн. им. проф. А. Л. Поленова. 2022. Т. 14, № S1. С. 170. EDN: FFWGHX.

17. Шалыгин Д. Ю., Иванова Н. Е., Одинцова Г. В. Частота коморбидной патологии у пациентов нейрохирургического профиля с фармакорезистентной эпилепсии // Рос. нейрохирург. журн. им. проф. А. Л. Поленова. Т. XVI, спец. вып. С. 294.