Эпилепсия и беременность: нейроповеденческая тератогенность (обзор литературы)

Важнейшей комплексной медико-социальной проблемой современной эпилептологии является улучшение репродуктивных показателей при женской эпилепсии за счет профилактики репродуктивных потерь, прогнозирования исходов беременности, снижения нейроповеденческой тератогенности у потомства. Нейроповеденческая тератогенность — это нарушения нервной системы, проявляющиеся в послеродовом периоде, и приводящие к нарушению поведения, и обучения. Цель исследования — провести аналитический обзор публикаций, посвященных изучению психического развития ребенка в зависимости от факторов риска со стороны матери и ребенка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Дизайн исследования — ретроспективное наблюдательное исследование. Объектом исследования явились статьи, посвященные исследованиям параметров психического и интеллектуального развития детей, нейропсихологическим синдромам нарушения развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией. Проведен поиск литературы в международных и отечественных базах данных за последние 10 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота врожденных пороков развития у детей, матери которых страдают эпилепсией, превышает популяционные данные в 1,2–2 раза. По объединенным данным международных регистров, наименьшим тератогенным риском обладают АЭП нового поколения, наивысшим — вальпроаты и фенитоин. Терратогенный эффект АЭП имеет дозозависимый характер. депакина влиял на вербальный интеллект и память, этот эффект зависел от дозировки. Политерапия эпилепсии в период беременности оказывает негативное влияние на развитие ребенка.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Основное количество исследований тератогенных эффектов по-прежнему сфокусировано на изучении врожденных аномалий и недостаточно исследований отдаленных последствий для психического и когнитивного развития ребенка в результате приема матерью антиэпилептических препаратов. Основные проблемы, связанные с эпилепсией во время беременности, включают риск для матери и ребенка в связи с неконтролируемыми припадками и потенциально неблагоприятными влиянием антиэпилептических препаратов на развитие плода. Проблема рождения женщинами, страдающими эпилепсией, здорового ребенка не только не теряет своей остроты, но и становится все более актуальной.

1. Михайлов В.А. Актуальные вопросы эпилептологии — стигматизация, качество жизни и реабилитация больных // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010. № 4. С. 39–44.

2. И. В. Горелова; А. А. Чугунова; Г.В. Одинцова. Эпилепсия и вспомогательные репродуктивные технологии: клинический случай и обзор литературы/Проблемы репродукции. . 2019;25(3): 57–62. https://doi.org/10.17116

3. Delgado Escueta A. V., Janz D. Neurology, 1994, 42, p. 149–160.

4. Yerby M.S. John Wilwy& Sons-Chichester, New York, Brisbane, Toronto, Singapore. 1991, p 167–192.

5. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. Второе издание. М.: БИНОМ, 2019. 717 с.

6. Dansky L.V., Finnell L. V. ReprodToxicol. 1991, 5, p.301–335.

7. Якунина А.В., Повереннова И. Е., Калинин В. А., Ананьева С.А. Интеллектуальное развитие детей, рожденных матерями с эпилепсией // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017. № Эпилепсия. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/intellektualnoe-razvitie-detey-rozhdennyh-materyamis-epilepsiey

8. Meador K.J., Baker G. A., Browning N., et al. Effects of fetal antiepileptic drug exposure: outcomes at age 4.5 years. // Neurology. 2012. № 78(16). Р. 1207–1214.

9. Meador K.J., Baker G. A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. // Lancet Neurol. 2013. № 12(3). Р. 244–252.

10. Якунина А.В., Повереннова И.Е., Ананьева С.А. Тератогенное влияние противоэпилептических препаратов по данным регистров врожденных пороков развития в Самарской области. // Известия Самарского научного центра РАН. 2015. № 17(5–2). С. 433–438.

11. Карлов В.А., Власов П.Н., Петрухин В.А., Краснопольские В.И. Особенности терапии эпилепсии во время беременности. Методические указания МЗ РФ. 2001б 130 с.

12. Иванова Н.Е., Кравцова С.В., Иванов А.Ю., Одинцова Г.В. Эпидемиологические аспекты эпилептического статуса при женской эпилепсии // Современные проблемы науки и образования. — 2018. — № 4.; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27842

13. Battino D., Tomson T. Management of epilepsy during pregnancy // Drugs. 2007. № . 67(18). P. 2727–2746

14. Кожокару А.Б., Карлов В.А., Жидкова И.А., Серкина А.В. Стигмы дизэмбриогенеза и физическое развитие у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/stigmy-dizembriogeneza-i-fizicheskoe-razvitie-u-detey-rozhdennyhot-materey-stradayuschih-epilepsiey

15. Artama M., Auvinen A., Raudaskoski T., Isojarvi I., Isojarvi J. Antiepileptic drug use of women with epilepsy and congenital malformations in offspring. Neurology. 2005. № 64. P. 1874–1878.

16. Vajda F.J., Graham J,. Roten A. et al. J. of Clinical Neuroscience. 2012; № 19 p. 57–59.

17. Harden C. L. Pregnancy and Epilepsy. // Continuum. 2014 20 (1) p. 60–79.

18. Tomson T., Battino D., Bonizoni E. et al. NEAD Study Group. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. // Neurology. 2015, 85 (10) p. 866–872.

19. Adab N., Kini U., Vinten J., et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. № 75. P. 1575–1583.

20. Morrow J., Russell A., Guthrie E., Parsons L., Robertson I., Waddell R., Irwin B., McGivern R.C., Morrison P.J., Craig J. Malformations risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006. № 77. Р. 193–198.

21. Holmes L.B., Harvey E. A., Coull B. A., Huntington K. B., Khoshbin S., Hayes A. M., Ryan L. M. The teratogenicity of anticonvulsant drugs. N Engl J Med. 2001. № 344(15). Р. 1132–1138.

22. Koch S., Titze K., Zimmermann R. B., et al. Long-term neuropsychological consequences of maternal epylepsy and anticonvulsant treatment during pregnancy for school-age children and adolescents. // Epilepsia. 1999. № 40(9). 1237–1243.

23. Oyen N., Vollset S. E., Eide M. G., Bjerkedal T., Skjærven R. Maternal epilepsy and offsprings’ adult intelligence: a population-based study from Norway // Epilepsia 2007. № 48. Р. 1731–1738.

24. Hirano T., Fujioka K., Okada M., Iwasa H., Kaneko S. Physical and psychomotor development in the offspring born to mothers with epilepsy. // Epilepsia. 2004. № 45(8). Р. 53–57.

25. Wide K., Henning E., Tomson T., Winbladh B. Psychomotor development in preschool children exposed to antiepileptic drugs in utero. // Acta Paediatr. 2002. № 91. Р. 409–414.

26. Titze, K., Koch, S., Helge, H., Lehmkuhl, U., Rauh, H., Steinhausen, H.-C. Prenatal and family risks of children born to mothers with epilepsy: Effects on cognitive development. // Developmental Medicine and Child Neurology. 2008. № 50 (2). Р. 117–122.

27. Vajda F.J., Hitchcock A., Graham J., Solinas C., O’Brien T.J., Lander C.M., Eadie M.J. Foetal malformations and seizure control:52 months data of the Australian Pregnancy Registry. // Eur J Neurol. 2006. № 13. Р. 645–654.

28. Samren E.B., van Duijn C. M., Christiaens G. C.M.L., Hofman A., Lindhout E. Antiepileptic drug regimens and major congenital abnormalities in the offspring. // Ann Neurol. 1999. № 46. Р. 739–746.

29. Gaily E., Kantola-Sorsa E., Hiilesmaa V., Isoaho M., Matila R., Kotila M., Nylund T., Bardy A., Kaaja E., Granstrçm M. L. Normal intelligence in children with prenatal exposure to carbamazepine. // Neurology. 2004. № 62. Р. 28–32.

30. Eriksson K., Viinikainen K., Mçnkkçnen A., Aikiä M., Nieminen P., Heinonen S., Kälviäinen R. Children exposed to valproate in utero — Population based evaluation of risks and confounding factors for long-term neurocognitive development. Epilepsy Res. 2005. № 65. Р. 189–200.

31. Reinisch J.M., Sanders S. A., Mortensen E. L., Rubin D.B. In utero exposure to phenobarbital and intelligence deficits in adult men. // JAMA. 1995. № 274. Р. 1516–1525.

32. Banach R., Boskovic R., Einarson T., et al. Long-term developmental outcome of children of women with epilepsy, unexposed or exposed prenatally to antiepileptic drugs: a meta-analysis of cohort studies. Drug Saf. 2010/ № 33(1). Р. 73–79.

33. Kantola-Sorsa, E., Gaily, E., Isoaho, M., & Korkman, M. Neuropsychological outcomes in children of mothers with epilepsy. // Journal of the International Neuropsychological Society. 2007. № 13(4). Р. 642–652.

34. Bromley R., Weston J., Adab N., Greenhalgh J., Sanniti A., McKay A.J., Tudur Smith C., Marson A. G. Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 10. Art. №: CD010236.

35. Кожокару А.Б., Карлов В.А., Жидкова И.А. и др. Интеллектуальное, психомоторное и речевое развитие детей, рожденных от страдающих эпилепсией матерей. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. № 110(3). С. 25–30.