Комплексный подход к решению проблемы разработки критериев особенностей клинического течения и раннего прогрессирования для пациентов с глиобластомами

ВВЕДЕНИЕ. Высокозлокачественные глиомы – наиболее агрессивная форма опухолей мозга, средняя выживаемость пациентов с таким диагнозом не превышает полутора лет. Опухоли возникают с частотой три случая на 100 тысяч населения в год. За последние 35 лет их число увеличилось в 2 раза. Злокачественные глиомы являются третьей по частоте причиной смерти от новообразований в группе молодых людей в возрасте до 35 лет.

ЦЕЛЬ. Изучить возможности комплексного подхода к решению проблемы разработки критериев особенностей клинического течения и раннего прогрессирования для пациентов с глиобластомами с учетом механизмов роста глиом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Архивные биопсии 425 глиобластом у пациентов от 18 до 80 лет, оперированных в Республиканском научно-практическом центре неврологии и нейрохирургии (Минск). Для выявления факторов, отвечающих за скорость роста опухоли, использовались иммуногистохимические маркеры. Определялось количество сосудов, которое подсчитывалось под контролем моноклональных антител к CD34, для идентификации воспалительной инфильтрации использовались моноклональные антитела CD45 (общий лейкоцитарный фактор), CD8 (T-лимфоциты), CD20 (В-лимфоциты), Р53. Также были использованы комплексные исследования 6 умерших с глиобластомой в возрасте от 18 до 63 лет с использованием данных посмертной магнитно-резонансной томографии (Российского научно-исследовательского института им. проф. А. Л. Поленова). Исследованные опухоли относятся к глиобластома NOS, когда не выполнялись исследования мутаций генов IDH1 и IDH.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Проанализировано время безрецидивного периода у пациентов с глиобластомами, изучены проблемы, возникающие при диагностике и лечении пациентов данной категории, проблемы, возникающие при реабилитации, а также правовые вопросы, с которыми приходится сталкиваться при проведении исследований в нейрохирургии. Также изучены моменты, связанные с рисками оперативных вмешательств, которые, несомненно, должны быть озвучены в доверительном согласии при проведении операций данной категории пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для достижения результата в повышении выживаемости пациентов с глиобластомой необходим комплексный подход для изучения гетерогенности опухоли, разработки технологий оперативных вмешательств с учетов механизмов роста опухоли и ее индивидуальных особенностей, связанных с гистологической формой, в тесной взаимосвязи с ее молекулярно-генетической характеристикой. Для снижения процента инвалидизации пациентов необходима реабилитация, в такой же мере индивидуальная, как и подход к оперативному вмешательству. При изучении возможностей клеточных технологий на клеточных культурах могут быть определены новые подходы к лечению глиобластомы. Разработка юридического сопровождения оперативных вмешательств для пациентов с высокозлокачественными глиомами является первоочередной задачей для реализации в рамках сближения законодательства Республики Беларусь и Российской Федерации по вопросам обеспечения равных прав граждан Союзного государства.

1. Tomaszewski W., Sanchez-Perez L., Gajewski T. F., Sampson J. H. Brain Tumor Microenvironment and Host State: Implications for Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019;25(14):4202–4210. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1627.

2. Горяйнов С. А., Гольдберг М. Ф., Голанов А. В. и др. Феномен длительной выживаемости пациентов с глиобластомами. Ч. I: Роль клинико-демографических факторов и мутации IDH1 (R 132 H) // Вопросы нейрохирургии. 2017;(3):5–14. [Goryainov S. A., Goldberg M. F., Golanov A. V., Zolotova S. V., Shishkina L. V., Ryzhova M. V., Pitskheulari D. I., Zhukov V. Yu., Uachev D. Yu., Belyaev A. Yu., Kondrashov A. V., Shukhray V. A., Potapov A. A. The phenomenon of long-term survival of patients with glioblastomas. Part I: The role of clinical and demographic factors and IDH1 mutation (R 132 H). Questions of Neurosurgery. 2017;(3):5–14. Doi: 10.17116/neiro20178135-16e. (In Russ.)].

3. Barthel L., Hadamitzky M., Dammann Ph., Schedlowski M., Sure U., Thakur B. K., Hetze S. Glioma: molecular signature and crossroads with tumor microenvironment. Cancer Metastasis Rev. 2022;41(1):53–75. Doi: 10.1007/s10555-021-09997-9.

4. Федулов А. С., Боровский А. А., Давидян А. В., Шамкалович А. В., Веевник Д. П. Молекулярно-генетические аспекты развития и прогрессии глиом. Обзор литературы // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2022. № 3. С. 276–293. [Fedulov A. S., Borovsky A. A., Davidyan A. V., Shamkalovich A. V., Veevnik D. P. Molecular genetic aspects of the development and progression of gliomas. Literature review. Neurology and neurosurgery. Europe. 2022;11(3):279293.(In Russ.)]. https://doi.org/10.56618/20712693_2022_14_3_57.

5. Лобанова Н. В., Шишкина Л. В., Рыжова М. В. и др. Клинические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические факторы прогноза у больных c глиобластомой. Архив патологии. 2017. № 4. С. 10–19. [Lobanova N. V., Shishkina L. V., Ryzhova M. V., Kobyakov G. L., Sycheva R. V., Burov S. A., Lukyanov A. V., Omarova Zh. R. Clinical, immunohistochemical and molecular genetic prognosis factors in patients with glioblastoma. Pathology archive. 2017;(4):10–19. (In Russ.)]. Doi: 10.17116/patol201778410-19.

6. Harter P. N., Braun Y., Plate K. H. Classification of meningiomas-advances and controversies. Chin Clin Oncol. 2017. https://doi.org/10.21037/cco.2017.05.02.

7. Сближение законодательства Республики Беларусь и Российской Федерации по вопросам обеспечения равных прав граждан Союзного государства. 16 дек. 2017 г., г. Брянск. [Convergence of the legislation of the Republic of Belarus and the Russian Federation on issues of ensuring equal rights of citizens of the Union State. December 16, 2017, Bryansk. (In Russ.)]. https://doi.org/info/slushaniya161217.