Влияние высокотехнологичного препарата аутологических иммуноцитов на микроокружение опухолевых клеток и выживаемость крыс с глиомой С6 (экспериментальное исследование in vivo)

ВВЕДЕНИЕ. Глиобластома (ГБ) – одна из самых смертоносных опухолей мозга человека. ЦЕЛЬ. Изучить влияние препарата аутологических иммуноцитов с активированным TLR/NF-k сигналингом на микроокружение опухолевых клеток (ОК) и выживаемость крыс с глиомой С6. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Использованы клетки глиомы С6, мононуклеарные клетки костного мозга (ККМ), аутбредные крысы породы Wistar. Применяли методы экспериментального моделирования in vivo и in vivo, морфологического, иммуногистохимического и иммуноферментного анализа. Оценка выживаемости проведена по Каплану – Майеру. РЕЗУЛЬТАТЫ. Обработка мононуклеарных клеток LPS+дсРНК ex vivo позволяет получить высокотехнологичный лекарственный препарат (ВЛП), характеризующийся экспрессией антигенов CD3+ ранней активации В-лимфоцитов ((97,9±7,1) против (80,1±6,1) %, P<0,05) и NK-клеток ((91,8±11,1) против (72,2±7,7) %, P<0,05), увеличением числа Т-киллеров по отношению к Т-супрессорным клеткам ((42,8±4,4) против (30,5±3,1) %, P<0,05), экспрессией антигена ранней активации лимфоцитов CD69 ((82,2±18,8) против (11,2±2,2), P<0,05), увеличением содержания CD45+-клеток (66,3 против 42,1 %) и снижением содержания стволовых CD90+-клеток (3,3 против 21,5 %). Трансплантациях ВЛП в организм крыс с глиомой С6 обогащает опухоль маркерами CD86+-клеток, что сопровождается увеличением содержания провоспалительных цитокинов ИЛ- 1, Б-ИЛ 6, B-ИЛ18, Г-ФHO1. Комбинация ВЛП и Плериксафора увеличивает выживаемость экспериментальных животных (74,5 против 60 дней, P<0,0001). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Комплексное применение ВЛП и Плериксафора модифицирует микроокружение ОК и увеличивает выживаемость экспериментальных животных с глиомой С6.

1. Kriuchkovskaia V. A., Eames E. K., Riggins R. B., Har ley B. A. C. Acquired Temozolomide Resistance Instructs Patterns of Glioblastoma Behavior in Gelatin Hydro gels. Adv Healthc Mater. 2024:e2400779. Doi: 10.1002/adhm.202400779.

2. Fan D., Yue Q., Chen J. et al. Reprogramming the immunosuppressive microenvironment of IDH1 wild-type glioblastoma by blocking Wnt signaling between microglia and cancer cells. Oncoimmunology. 2021;10(1):1932061. Doi: 10.1080/2162402X.2021.1932061.

3. Stepanenko A. A., Sosnovtseva A. O., Valikhov M. P. et al. Systemic and local immunosuppression in glioblastoma and its prognostic significance. Front Immunol. 2024;(15):1326753. Doi: 10.3389/fimmu.2024.1326753.

4. Cancilla D., Rettig M. P., Karpova D. et al. Targeting CXCR4, VLA-4, and CXCR2 for hematopoietic stem cell mobilization. Blood Adv. 2024;8(6):1379–1383. Doi: 10.1182/bloodadvances.2023011653.

5. Solomou G., Young A. M. H., Bulstrode H. J. C. J. Microglia and macrophages in glioblastoma: landscapes and treatment directions. Mol Oncol. 2024. 7 May. Doi: 10.1002/1878-0261.13657.

6. Патент РФ РФ2722268. Способ биотерапии крыс с перивитой глиобластомой / И. С. Брюховецкий. Опубл. 28.05.2020. [Patent RF2722268. Method of Bio therapy of Rats with Perivite Glioblastoma; I. S. Bryuk hovetsky. Publ. 28.05.2020. (In Russ.)].

7. Squalli Houssaini A., Lamrabet S., Nshizirungu J. P., Senhaji N. et al. Glioblastoma Vaccines as Promising Immune-Therapeutics: Challenges and Current Status. Vaccines (Basel). 2024;12(6):655. Doi: 10.3390/vaccines12060655.

8. Varma V. P., Bankala R., Kumar A. et al. Differential modulation of innate immune response by lipopolysaccharide of Leptospira. Open Biol. 2023;13(11):230101. Doi: 10.1098/rsob.230101.

9. Liu J., Kang R., Tang D. Lipopolysaccharide delivery systems in innate immunity. Trends Immunol. 2024;45(4):274–287. Doi: 10.1016/j.it.2024.02.003.

10. Matias D., Dubois L. G., Pontes B. et al. GBM-Derived Wnt3a Induces M2-Like Phenotype in Microglial Cells Through Wnt/beta-Catenin Signaling. Mol Neurobiol. 2019;56(2):1517–1530. Doi: 10.1007/s12035-018-1150-5.

11. Yin X., Xia K., Peng S. et al. ABCF1/CXCL12/CXCR4 Enhances Glioblastoma Cell Proliferation, Migration, and Invasion by Activating the PI3K/AKT Signal Pathway. Dev Neurosci. 2024;46(3):210–220. Doi: 10.1159/000533130.

12. Alkailani M. I., Aittaleb M., Tissir F. WNT signaling at the intersection between neurogenesis and brain tumorigenesis. Front Mol Neurosci. 2022;(15):1017568. Doi: 10.3389/fnmol.2022.1017568.