Значение и роль морфологических механизмов роста глиальных опухолей в клинической практике

Известно, что клиническое течение глиальных опухолей нередко обнаруживает сходство с воспалительными заболеваниями головного мозга, что позволило выделить особый воспалительный тип течения глиом. Хронические процессы, связанные с персистенцией инфекционного этиологического фактора, протекают по типу продуктивного воспаления, при этом сам этиологический фактор обусловливает пролиферативную клеточную реакцию
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: возможности применения морфологических механизмов роста глиальных опухолей в клинической практике
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: текущие и архивные биопсии 1424 глиальных опухоли, контаминированных ВПГ (глиобластомы (748), анапластические астроцитомы (103), астроцитомы (248), олигодендроглиомы (126), анапластические олигодендроглиомы (25), смешанные глиомы (60), анапластические смешанные глиомы (15), эпендимомы (85), анапластические эпендимомы (14)).
Контрольные группы составили опухоли, не экспрессирующих антитела к ВПГ, в которых не выявлялись внутриядерные включения, характерные для ВПГ.
Окраска гематоксилином-эозином производилась в аппарате автоматической окраски по общепринятой гистологической методике.
Для выявления в опухолях ВПГ использовалось иммуногистохимическое исследование с антителами к антигену ВПГ I и II типа. Определялась пролиферативная активность (Ki-67). Проводился подсчет сосудов (CD 34). Для идентификации воспалительной инфильтрации проводили ИГХ-исследование с набором моноклональных антител CD 45 (общий лейкоцитарный фактор), CD 8 (T-лимфоциты). Для изучения апоптоза применялось ИГХисследование с p53 и bсl-2. Для изучения агрессивности роста опухолей изучался рецептор эпидермального фактора роста (EGFR, epidermal growth factor receptor).
РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено, что глиобластомы, протекавшие на фоне хронического воспаления, имеют разность медиан экспрессии bcl-2 и p53 в эндотелии сосудов равную 7,9 %. При обострении хронического воспалительного процесса — 8,7 %. Для анапластических астроцитом разность при хроническом воспалении составляла 7,9 %, при его обострении — 8,2 %, для анапластических олигодендроглиом — 6,9 % и 7,1 %, для анапластических олигоастроцитом — 7,4 и 8,1 %, для анапластических эпендимом — 7,2 % и 7.8 % соответственно.
Разность экспрессии bcl-2 и p53 в опухолевых клетках при хроническом воспалении и его обострении для глиобластом составила 1,4 % и 1,5 %, для анапластических астроцитом — 0,73 % и 0,8 %, для анапластических олигодендроглиом — 0,7 % и 0,8 %, для анапластических олигоастроцитом — 0,7 % и 0,8 %, для анапластических эпендимом — 0,6 % и 0,7 %. Разница экспрессии антиапоптозного (bcl-2) и апоптозного (p53) факторов для эндотелиальных клеток достоверно больше, чем для опухолевых (p<0,01), что определяет первичность роста сосудов. При сравнении каждой из групп высокозлокачественных глиальных опухолей с контрольной группой количество экспрессии Ki-67 в эндотелиальных клетках было повышено в среднем в 3 раза. Это проявлялось достоверным увеличением количества сосудов в «горячей точке» при обострении продуктивного воспаления, на фоне которого протекают высокозлокачественные глиомы, что заметно ускоряло рост опухоли.
Проведенный корреляционный анализ между количеством экспрессии антител к ВПГ и EGFR в высокозлокачественных глиальных опухолях показал, что имеется положительная корреляционная взаимосвязь между количеством экспрессии антител к ВПГ и EGFR.
Глиальные опухоли низкой злокачественности прогрессируют за счет увеличения клеточной популяции, при двукратном увеличении которой фиксируется появление пролиферирующего сосуда, что увеличивает степень агрессивности роста опухоли.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Основной механизм роста высокозлокачественных глиальных опухолей заключается в том, что разница экспрессии антиапоптозного (bcl-2) и апоптозного (p53) факторов для эндотелиальных клеток достоверно больше, чем для опухолевых (p<0,01), что определяет первичность роста сосудов. Основной механизм роста низкозлокачественных глиальных опухолей, характеризуется увеличением их клеточной популяции. При увеличении численности клеток в 2 раза образуется пролиферирующий сосуд, что увеличивает степень агрессивности опухолевого процесса.
Агрессивность заболевания зависит от наличия признаков обострения воспаления, вызванного контаминацией глиальных опухолей ВПГ, так как активация EGFR прямо связана с высокой степенью злокачественности опухоли, с анеуплоидией и пролиферативным индексом.
При планировании объёма оперативного вмешательства при проведении операций по удалению глиальных опухолей должно учитываться удаление максимального количества пролиферирующих сосудов в перитуморозной зоне, как причины, провоцирующей наступление рецидива, что значительно повысит радикальность оперативного вмешательства, не снижая при этом качества жизни пациента.

1. Введение в патологию оперированного мозга. Под ред. Яковенко И. В., Забродская Ю. М., Медведев Ю. А., Нездоровина В. Г. СПб.: ФГБУ «РНХИ им. проф. А. Л. Поленова» Минздрава России, 2013. http://irbis.almazovcentre.

2. Xinping F., Lihua T., Jin A. Expression of a Fusogenic membrane glycoprotein by an oncolytic Herpes Simplex virus potentiates the viral antitumor effect. molecular therepi. 2003;7 (6): 611–623. 10.1016/s1525–0016 (03) 00092-3.

3. Gawdi R, Gawdi R., Emmady P. D. Blood Brain Barrier physiology, In: Statpearls. Treasure Island (Fl) Statpearls publishing. 2020;13: 1123–1131. NBK557721

4. Heimberger A.B., Abou-ghazal M., Reina-ortiz C., Yang D. S.,.Sun, w. qiao w, Hiraoka N., Fuller g. N. Incidence and prognostic impact of Foxp3+ regulatory T cells in human gliomas. Clin. Cancer res. 2008;14 (16):5166–5172. 10.1158/1078–0432.CCr-08–0320.

5. Жукова, Т. В., Смеянович А. Ф., Недзьведь М. К., Безубик С. Д., Ахремчук А. И., Ширинский А. А., Мельников С. И. Клинические и морфологические особенности роста высокозлокачественных нейроэпителиальных опухолей, контаминированных вирусом простого герпеса. Известия национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2013; 4: 21–24. https://vestimed.belnauka.by

6. Жукова, Т. В. Клинико-морфологические механизмы роста нейроэпителиальных опухолей низкой степени злокачественности, контаминированных вирусом простого герпеса. Т. В. Жукова, А. Ф. Смеянович, М. Е. Хмара, П. Г. Скакун. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова. 2014;6(1):30–34. https://www.slideshare.net/snint/russianneurosurgical-journal

7. Albesiano E., Han J. E, Lim M. Mechanisms of local immunoresistance in glioma. Neurosurgery Clinics of North america.2010;21 (1):17–29. 10.1016/j.nec.2009.08.008.

8. Arto I., Vapalahti M., Tyyne K., Hurskainen H. advHSv-tk gene Therapy with Intravenous ganciclovir. Improves Survival in Human malignant glioma. molecular therapy. 2004; 5:181–191. 10.1016/j. ymthe.2004.08.002.

9. Жукова, Т. В. Прогностическое значение ангиогенеза в нейроэпителиальных опухолях высокой степени злокачественности для возникновения рецидива. Т. В. Жукова, А. Ф. Смеянович, С. Д. Безубик, Малюк Б. М., Кузнецов Я. О. Известия национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2015;(3):19–23. https://vestimed.belnauka.by/jour/articl

10. Воробьева О. М., Ситовская Д. А., Куканов К. К., Эллиниди В. Н., Самусенко И. А., Калинина Н. М., Забродская Ю. М. Феномен псевдотуморозной перекрестной иммуногистохимической реактивности глии при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Архив патологии. 2022;84(2):36–43. https://doi. org/10.17116/patol20228402136