Рассеянный склероз: механизмы нейродегенерации. Инструментально выявляемые маркеры нейродегенерации

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное демиелинизирующее заболевание, поражающее центральную нервную систему (ЦНС) и сопровождающееся процессами нейродегенерации. На сегодняшний день доказано, что ключевую роль в инвалидизации пациентов играют процессы нейродегенерации. Основными инструментами выявления нейродегенерации при РС в настоящее время рассматриваются магнитно-резонансная томография (МРТ), оптическая когерентная томография (ОКТ) сетчатки, полимодальные вызванные потенциалы. В качестве маркеров нейродегенерации при РС в связи с М РТ изучаются гипоинтенсивные Т1 очаги («черные дыры»), отложение металла в виде «железных ободков» (англ. iron rim lesion, IRl) вокруг хронических активных очагов, постепенный рост размеров очагов вне обострений заболевания, атрофия мозга с уменьшением его объема в целом и объемов отдельных структур, с увеличением размеров боковых желудочков и субарахноидальных пространств при МР-морфометрии, а также диффузные изменения внешне интактного белого и серого вещества мозга. В качестве новых дифференциально-диагностических признаков и патогенетических проявлений РС изучаются симптом центральной вены (CVS) и лептоменингеальное контрастное усиление. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет регистрировать активацию микроглии как основу возникающих зон нейродегенерации. Раннее выявление маркеров нейродегенерации дает возможность прогнозировать тяжесть течения РС, контролировать эффективность терапии, отслеживать переход ремиттирующей формы РС в прогрессирующую и своевременно осуществлять смену препаратов, изменяющих течение РС.

1. Walton C, King R, Rechtman L, et al. Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS, third edition. Multiple Sclerosis Journal. 2020;26(14):1816–1821. doi:10.1177/1352458520970841.

2. Dobson R, Giovannoni G. Multiple sclerosis — a review. European Journal of Neurology. 2019;26(1):27–40. doi:10.1111/ene.13819.

3. Correale J, Gaitán MI, Ysrraelit MC, Fiol MP. Progressive multiple sclerosis: from pathogenic mechanisms to treatment. Brain. 2017;140(3):527–546. doi: 10.1093/brain/aww258.

4. Елисеева Д.Д., Захарова М. Н. Механизмы нейродегенерации при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(72):513. doi: 10.17116/jnevro20221220725. EDN: IEDSCQ.

5. Correale J, Marrodan M, Ysrraelit MC. Mechanisms of Neurodegeneration and Axonal Dysfunction in Progressive Multiple Sclerosis. Biomedicines. 2019;7(1):14. Published 2019 Feb 20. doi: 10.3390/biomedicines7010014.

6. Guerrero BL, Sicotte NL. Microglia in Multiple Sclerosis: Friend or Foe?. Frontiers in Immunology. 2020;11:374. Published 2020 Mar 20. doi: 10.3389/fimmu.2020.00374.

7. Кобысь Т.О., Мяловицкая Е.А. Клинические и магнитно-резонансно-томографические проявления активности демиелинизирующего процесса у больных рассеянным склерозом. Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2013; 3(19):23–34. EDN: RCHGYX.

8. Захаров А.В., Хивинцева Е.В., Повереннова И.Е., Баранова О.М. Предикторы активности и прогрессии рассеянного склероза (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2021; 17(1):108–113. EDN: GDMYCS.

9. Джапаралиева Н.Т., Алтымышева Н.А., Диканбаева К.Э., Таиров Б.М. МРТ-морфометрические показатели атрофии головного мозга при рассеянном склерозе. Здравоохранение Кыргызстана. 2021. 3:16–24. doi: 10.51350/zdravkg202193216. EDN: ONXVSW.

10. Брюхов В.В., Кротенкова И.А., Морозова С.Н., Кротенкова М.В. Современный взгляд на МРТ-диагностику рассеянного склероза: обновленные МРТ-критерии 2016 г. Журнал неврологии и психиатрии. 2017; 2(2):66–73. doi: 10.17116/jnevro20171172266–73. EDN: YPHWZL

11. Mey GM, Mahajan KR, DeSilva TM. Neurodegeneration in multiple sclerosis. WIREs Mechanisms of Disease. 2023;15(1): e1583. doi:10.1002/wsbm.1583.

12. Boaventura M, Sastre-Garriga J, Garcia-Vidal A, et al. T1/T2-weighted ratio in multiple sclerosis: A longitudinal study with clinical associations. NeuroImage: Clinical. 2022;34:102967. doi: 10.1016/j.nicl.2022.102967.

13. Righart R, Biberacher V, Jonkman LE, et al. Cortical pathology in multiple sclerosis detected by the T1/T2-weighted ratio from routine magnetic resonance imaging. Annals of Neurology. 2017;82(4):519–529. doi: 10.1002/ana.25020.

14. Cappelle S, Pareto D, Sunaert S, et al. T1w/FLAIR ratio standardization as a myelin marker in MS patients. NeuroImage: Clinical. 2022;36:103248. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103248.

15. Белов С.Е., Бойко А. Н. Симптом центральной вены в дифференциальной диагностике рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1S):29–32. doi:10.14412/2074–2711–2020–1S‑29–32. EDN: AMSDZR.

16. Bhandari A, Xiang H, Lechner-Scott J, Agzarian M. Central vein sign for multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Clinical Radiology. 2020;75(6):479.e9–479.e15. doi: 10.1016/j.crad.2020.01.011.

17. Куканов К.К., Зрелов А.А., Самочерных К.А., Олюшин В.Е., Потемкина Е.Г., Улитин А.Ю. Сравнительный анализ стереотаксического и эндоскопического методов биопсии опухолей головного мозга (обзор литературы). Российский нейрохирургический журнал им. профессора А. Л. Поленова. 2020;12(1):64–70. eLIBRARY ID: 42874078 EDN: WNRSOX

18. Зрелов А.А., Куканов К.К., Самочерных К.А., Улитин А.Ю., Нечаева А.С., Тастанбеков М.М. Использование эндоскопического и стереотаксического методов в хирургии опухолей головного мозга (клинические случаи). Российский нейрохирургический журнал им. профессора А. Л. Поленова. 2020; 12(2):48–52. eLIBRARY ID: 42977467 EDN: VXPECQ

19. Абрамова А.А., Закройщикова И.В., Кротенкова И.А., Кочергин И.А., Захарова М.Н. Эктопические лимфоидные В-клеточные фолликулы при рассеянном склерозе: роль в патогенезе заболевания и прогностическая значимость. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(102):2127. doi: 10.17116/jnevro20191191021. EDN: VXDCFS.

20. Harrison DM, Wang KY, Fiol J, et al. Leptomeningeal Enhancement at 7T in Multiple Sclerosis: Frequency, Morphology, and Relationship to Cortical Volume. Journal of neuroimaging: official journal of the American Society of Neuroimaging. 2017;27(5):461–468. doi: 10.1111/jon.12444.

21. Meaton I, Altokhis A, Allen CM, et al. Paramagnetic rims are a promising diagnostic imaging biomarker in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2022;28(14):2212–2220. doi: 10.1177/13524585221118677

22. Dal-Bianco A, Schranzer R, Grabner G, et al. Iron Rims in Patients With Multiple Sclerosis as Neurodegenerative Marker? A 7-Tesla Magnetic Resonance Study. Frontiers in Neurology. 2021;12:632749. doi: 10.3389/fneur.2021.632749.

23. Britze J, Frederiksen JL. Optical coherence tomography in multiple sclerosis. Eye. 2018;32(5):884–888. doi: 10.1038/s41433‑017‑0010‑2.

24. Синеок Е.В., Малов И. В., Власов Я. В. Ранняя диагностика нейродегенеративных изменений при рассеянном склерозе на основе программы диагностики сетчатки. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(82):913. doi:10.17116/jnevro2015115829–13. EDN: VHVEFV.

25. Сазонов Д.В., Бабенко Л.А., Ярмощук А.В., Дидрих Е.М., Полякова Д.И., Кликич Е.Н. Возможности использования оптической когерентной томографии сетчатки глаза для оценки атрофии головного мозга у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология Сибири. 2018;1(3):44–52. EDN: XZRDWH.

26. Olbert E, Struhal W. R etinal imaging with optical coherence tomography in multiple sclerosis: novel aspects. Retinale Bildgebung mittels optischer Kohärenztomographie bei multipler Sklerose: neue Aspekte. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2022;172(15–16):329–336. doi: 10.1007/s10354‑022‑00925‑2.

27. Niccolini F, Su P, Politis M. PET in multiple sclerosis. Clinical Nuclear Medicine. 2015;40(1): e46-e52. doi:10.1097/RLU.0000000000000359.

28. Поспелова М.Л., Терновых И.К., Руднева В.А., Алексеева Т.М., Олюшин В.Е., Ефимцев А.Ю., Куканов К.К., Лепехина А.С., Иванова Н.Е., Улитин А.Ю. Диагностика опухоли головного мозга в практике невролога и нейрохирурга: клинический случай. Российский нейрохирургический журнал им. профессора А. Л. Поленова. 2020; 12(3):74–78 EDN: YJHINN

29. Airas L, Rissanen E, Rinne JO. Imaging neuroinflammation in multiple sclerosis using TSPO-PET. Clinical and Translational Imaging. 2015;3(6):461–473. doi: 10.1007/s40336–015–0147–6.