Определение объёма оперативного вмешательства при высокозлокачественных глиомах с учетом особенностей перитуморозной зоны

   Резюме. Процессы, происходящие на молекулярном, клеточном и организменном уровне в канцерогенезе и прогрессии опухолей, далеки от понимания и требуют углубленных морфологических исследований. В настоящее время большое значение придается изучению не только самой опухоли, но и того, что происходят в тканях, находящихся в непосредственной близости с патологическим очагом.

   Цель исследования: определение объёма оперативного вмешательства, основанное на патоморфологических особенностях перитуморозной зоны высокозлокачественных глиом, с учетом контаминации вирусом простого герпеса.

   Материалы и методы: архивные биопсии 748 высокозлокачественных глиальных опухолей (глиобластом), контаминированных вирусом простого герпеса (ВПГ) у пациентов от 18 до 80 лет, оперированных в Республиканском Научно-практическом Центре неврологии и нейрохирургии (Минск). Для выявления в опухолях вируса простого герпеса (ВПГ) проводили иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с антителами к антигену ВПГ I и II типа. Определялась пролиферативная активность (Ki‑67). Для подсчета количества сосудов (как важного фактора опухолевой прогрессии) использовали моноклональные антитела к CD 34. Для идентификации воспалительной инфильтрации проводили ИГХ-исследование с набором моноклональных антител CD 45 (общий лейкоцитарный фактор), CD 8 (T-лимфоциты), CD 20 (В-лимфоциты), а также Plasmosel. Для изучения апоптоза применялось ИГХ-исследование с p53 и bсl‑2. Были также использованы уникальные данные, полученные сотрудниками Российского научно-исследовательского института им. проф. А. Л. Поленова, при комплексном исследовании 6 умерших с глиобластомой в возрасте от 18 до 63 лет с использованием посмертной МРТ.

   Результаты. Для глиобластомы, протекавшей на фоне обострения хронического воспаления, индекс пролиферативной активности эндотелия сосудов значительно выше индекса пролиферативной активности опухолевой клетки, а также соотношение таких ростовых факторов, как bcl‑2 и p53, убедительно говорят о превалировании
скорости деления эндотелиальной клетки опухолевых сосудов над опухолевой. Это проявляется увеличением количества сосудов в опухоли, протекающей на фоне обострения герпетического воспаления. Одновременно, исследования, проведенные при МРТ опухолей во время аутопсии, показали, что вокруг опухолей различной гистоструктуры как прижизненно, так и посмертно определяется зона гиперинтенсивного МР сигнала на Т2 ВИ и ИП FLAIR, с нечеткими контурами. Прицельное микроскопическое исследование выявило в этих зонах структурные изменения вещества мозга, с гистологическими признаками воспаления. Изменения в белом веществе, обнаруживаемые в перитуморозной зоне, соответствующей гиперинтенсивному МР-сигналу в режиме Т2 ВИ, были выражены в проявлении альтерации в виде дистрофических изменений и некроза клеток, демиелинизации и повреждения нервных волокон. Морфологически отек проявлялся рарефикацией (разряжением) белого вещества с развитием спонгиоформных структур и формированием микрокист. Были также обнаружены гиперплазия и реактивные изменения глиальных элементов. Реакция со стороны местной фагоцитарной системы проявлялась увеличением числа микроглиоцитов, их превращением в зернистые шары и скоплением вокруг сосудов. Одним из наиболее важных компонентов перитуморозной зоны глиобластомы является наличие пролиферирующих сосудов.

   Заключение. Учитывая вышесказанное, при проведении различных методов диагностики чистоты удаления глиом важным аспектом является интраоперационная диагностика, поскольку зачастую границы опухолевого роста не видны даже в операционном микроскопе. Для определения границ на данном этапе требуется использование нейронавигационной станции с использованием данных ранее выполненного МРТ. В ряде случаев после удаления большого объема опухолевой ткани необходимо производить коррекцию нейронавигации. Дополнительным методом повышения радикальности удаления глиом головного мозга может являться фотофлюоресцентная диагностика. Все эти методы являются весьма дорогостоящими и не обладают достаточной точностью, которая необходима для диагностики удаления глиом с их особенностями роста, связанными с первичностью роста сосудов и теми изменениями, которые являются провоцирующими для наступления рецидива. Морфологические же методы по точности приближаются к 96–98 %, являясь наименее затратными.

1. Murayi R., Chittiboina P. G lucocorticoids in the management of peritumoral brain edema : a review of molecular mechanisms. Childs Nerv Syst. 2016;32(12):2293–2302. doi: 10.1007/s00381–016–3240-x

2. Яковенко И.В., Забродская Ю. М., Медведев Ю. А., Нездоровина В. Г. Введение в патологию оперированного мозга. СПб.: ФГБУ «РНХИ им. проф. А. Л. Поленова» Минздрава России; 2013.

3. Аковбяна В.А, Прохоренкова В. И., Соколовского Е. В. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медиа Сфера; 2007.

4. Трофимова Т.Н., Медведев Ю. А., Ананьева Н. И., Сухацкая А. В., Забродская Ю. М., Казначеева А. О. Использование посмертной магнитно-резонансной томографии головного мозга при патолого-анатомическом исследовании. Архив патологии. 2008;70 (3): 23–28.

5. Забродская, Ю.М., Гайкова О. Н., Ган О. В., Трофимова А. В., Гаджиев К. В. Патоморфологическое исследование и анализ водно-электролитного состава белого вещества перифокальной зоны злокачественных опухолей головного мозга. Вестник ВолгГМУ. 2011; 3 (39): 42–45.

6. Engelhorn, T., Savaskan N. E., Schwarz M. A ., Kreutzer J., Meyer E. P., Hahnen E., Ganslandt, A. Dorfler O, Nimsky C., Buchfelder M., Eyupoglu I. Y. Cellular characterization of the peritumoral edema zone in malignant brain tumors. Cancer Science. 2009;100:1856–1862. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01259.x

7. Жукова, Т. В., Смеянович А. Ф., Недзьведь М. К., Безубик С. Д., Ахремчук А. И., Ширинский А. А., Мельников С. И. Клинические и морфологические особенности роста высокозлокачественных нейроэпителиальных опухолей, контаминированных вирусом простого герпеса. Известия национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2013; 4: 21–24.

8. Недзьведь М.К., Хмара М. Е., Протас И. И., Гузов А. С. Морфологические особенности острых и хронических герпетических энцефалитов. Материалы I конгресса морфологов Беларуси. Минск; 1996; 2: 65–66.

9. Preiser W., Weber B., Klos G. Unusual course of herpes simplex virus encephalitis after acyclovir therapy. Infection. 1996; 24: 384–389. doi: 10.1007/BF01716086

10. Xinping F., Lihua T., Jin A. E xpression of a Fusogenic Membrane Glycoprotein by an Oncolytic Herpes Simplex Virus Potentiates the Viral Antitumor Effect. Molecular therepi. 2003;7 (6): 611–623. doi: 10.1016/s1525-0016(03)00092-3

11. Gawdi R, Gawdi R., Emmady P. D. Blood Brain Barrier Physiology, In: StatPearls. Treasure Island (FL) StatPearls Publishing. 2020;13: 1123–1131.

12. Murayi R., Chittiboina P. G lucocorticoids in the management of peritumoral brain edema : a review of molecular mechanisms. Childs NervSyst. 2016;32(12):2293–2302. doi: 10.1007/s00381–016–3240-x

13. Зубрицкий М. Г., Недзьведь М. К. Морфологическая диагностика заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2008;4(24):1–4

14. Heimberger A.B., Abou-Ghazal M., Reina-Ortiz C., Yang D. S.,.Sun, W. Qiao W, Hiraoka N., Fuller G . N. Incidence and prognostic impact of FoxP³⁺ regulatory T cells in human gliomas. Clin. Cancer Res. 2008;14 (16):5166–5172. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0320

15. Борисов К.Е., Сакаева Д. Д. Опухолевое микроокружение как мишень терапии злокачественных глиом. Архив патологии. 2015; 70 (3):14–23.. doi: 10.18027/2224–5057–2015–4-14-23

16. Albesiano E., Han J. E, Lim M. Mechanisms of local immunoresistance in glioma. Neurosurgery Clinics of North America. 2010; 21(1):17–29. doi: 10.1016/j.nec.2009.08.008

17. A rto I., Vapalahti M., Tyyne K., Hurskainen H. A dvHSV-tk Gene Therapy with Intravenous Ganciclovir. Improves Survival in Human Malignant Glioma. Molecular therapy. 2004; 5:181–191. doi: 10.1016/j.ymthe.2004.08.002