Оценка эффективности Глибенкламида в лечении нелакунарного ишемического инсульта у пациентов с сахарным диабетом II типа

ВВЕДЕНИЕ. Общеизвестно, что сахарный диабет (СД) является не только одним из ведущих факторов риска развития ишемического инсульта (ИИ), но и причиной его неблагоприятных исходов. Наряду с этим, при ИИ у лиц с диабетом наблюдаются замедленные процессы регресса отека головного мозга. Несмотря на наличие клинических рекомендаций по лечению ИИ и СД, инвалидизация и летальность в группе пациентов с сочетанием этих заболеваний на сегодняшний день все еще высоки. Между тем, начиная с 2000-х гг., рядом работ продемонстрирована польза от применения Глибенкламида в лечении отека мозга, связанного с ИИ. Но исследований, посвященных оценке его эффективности при инсульте у лиц с диабетом, в доступных литературных данных нами найдено не было.

ЦЕЛЬ. Повышение эффективности лечения пациентов с СД II типа, переносящих ИИ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведена оценка клинических и функциональных исходов, а также изменения размеров зон ишемии мозга по данным магнитно-резонансной томографии в остром периоде нелакунарного ИИ у 67 пациентов с СД II типа. В лечении основной группы пациентов был использован Глибенкламид. Терапия инсульта в группе сравнения проводилась в соответствии с общепринятыми клиническими рекомендациями и стандартами.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В когорте пациентов с СД II типа, получавших Глибенкламид, динамика медианного показателя тяжести неврологического дефицита по Шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) к окончанию срока лечения составила 5 баллов; индекс мобильности Ривермид достиг 9 баллов; индекс повседневной активности Бартел вырос до 75 баллов; относительное количество функционально независимых пациентов составило 30,8 %. В группе стандартного лечения тяжесть инсульта по шкале NIHSS снизилась только на 2 балла; показатель индекса мобильности Ривермид достиг лишь 7 баллов; уровень повседневной активности Бартел увеличился только до 55 баллов; относительное количество функционально независимых пациентов достигло лишь 17,1 %. Размеры ишемического повреждения головного мозга по результатам магнитно-резонансной томографии в группе с применением Глибенкламида уменьшились на 67,1 %, в группе стандартного лечения – на 11,6 %.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявленные между группами различия свидетельствуют о способности Глибенкламида оказывать протективное влияние при ишемическом повреждении и улучшать исходы острого периода нелакунарного ИИ у лиц с СД II типа.

1. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 10th ed. 2021.

2. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Global Burden of Disease 2021: Findings from the GBD 2021 Study. Seattle, WA: IHME; 2024.

3. Bell D. S. H., Goncalves E. Stroke in the patient with diabetes (part 1) – Epidemiology, etiology, therapy and prognosis. Diabetes Res Clin Pract. 2020;164:108193. Doi: 10.1016/j.diabres.2020.108193. PMID: 32442554.

4. Mohammedi K., Fauchier L., Quignot N., Khachatryan A., Banon T., Kapnang R., Kikuchi K., Ren H., Massien C., Vigié L., Larsen S., Sibon I. Incidence of stroke, subsequent clinical outcomes and health care resource utilization in people with type 2 diabetes: a real-world database study in France: “INSIST” study. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):183. Doi: 10.1186/s12933-024-02257-4. PMID: 38812009; PMCID: PMC11137927.

5. Maida C. D., Daidone M., Pacinella G., Norrito R. L., Pinto A., Tuttolomondo A. Diabetes and Ischemic Stroke: An Old and New Relationship an Overview of the Close Interaction between These Diseases. Int J Mol Sci. 2022;23(4):2397. Doi: 10.3390/ijms23042397. PMID: 35216512; PMCID: PMC8877605.

6. Echouffo-Tcheugui J. B., Xu H., Matsouaka R. A., Xian Y., Schwamm L. H., Smith E. E., Bhatt D. L., Hernandez A. F., Heidenreich P. A., Fonarow G. C. Diabetes and long-term outcomes of ischaemic stroke: findings from Get With The Guidelines-Stroke. Eur Heart J. 2018;39(25):2376–2386. Doi: 10.1093/eurheartj/ehy036. PMID: 29438515; PMCID: PMC6031049.

7. Rayamajhi P., Khadka J., Bhattarai P., Bohaju A., Adhikari A., Mandal D. Diabetes Mellitus among Patients with Acute Ischemic Stroke Admitted to the Department of Medicine in a Tertiary Care Center. JNMA J Nepal Med Assoc. 2024;62(269):17–20. Doi: 10.31729/jnma.8394. PMID: 38410015; PMCID: PMC10924502.

8. Bell D. S. H., Goncalves E. Stroke in the patient with diabetes (part 1) – Epidemiology, etiology, therapy and prognosis. Diabetes Res Clin Pract. 2020;(164):108193. Doi: 10.1016/j.diabres.2020.108193. PMID: 32442554.

9. Homoud B., Alhakami A., Almalki M., Shaheen M., Althuabiti A., AlKhathaami A., Khatri I. A. The association of diabetes with ischemic stroke and transient ischemic attacks in a tertiary center in Saudi Arabia. Ann Saudi Med. 2020;40(6):449–455. Doi: 10.5144/0256-4947.2020.449. PMID: 33307739; PMCID: PMC7733642.

10. Yoshida Y., Chen Z., Fonseca V. A., Mauvais-Jarvis F. Sex Differences in Cardiovascular Risk Associated With Prediabetes and Undiagnosed Diabetes. Am J Prev Med. 2023;65(5):854– 862. Doi: 10.1016/j.amepre.2023.05.011. PMID: 37192710.

11. Zhang L., Li X., Wolfe C. D. A., O’Connell M. D. L., Wang Y. Diabetes As an Independent Risk Factor for Stroke Recurrence in Ischemic Stroke Patients: An Updated Meta-Analysis. Neuroepidemiology. 2021;55(6):427–435. Doi: 10.1159/000519327. PMID: 34673640.

12. Echouffo-Tcheugui J. B., Xu H., Matsouaka R. A., Xian Y., Schwamm L. H., Smith E. E., Bhatt D. L., Hernandez A. F., Heidenreich P. A., Fonarow G. C. Diabetes and long-term outcomes of ischaemic stroke: findings from Get With The Guidelines-Stroke. Eur Heart J. 2018;39(25):2376–2386. Doi: 10.1093/eurheartj/ehy036. PMID: 29438515; PMCID: PMC6031049.

13. Masrur S., Cox M., Bhatt D. L., Smith E. E., Ellrodt G., Fonarow G. C., Schwamm L. Association of Acute and Chronic Hyperglycemia With Acute Ischemic Stroke Outcomes Post-Thrombolysis: Findings From Get With The Guidelines-Stroke. J Am Heart Assoc. 2015;4(10):e002193. Doi: 10.1161/JAHA.115.002193. PMID: 26408015; PMCID: PMC4845108.

14. Kristensen F. P. B., Svane H. M. L., Laugesen K., Al-Mashhadi S. K., Christensen D. H., Sørensen H. T., Skajaa N. Risk of mortality and recurrence after first-time stroke among patients with type 2 diabetes: A Danish nationwide cohort study. Eur Stroke J. 2024;(14):23969873241260956. Doi: 10.1177/23969873241260956. PMID: 38877709.

15. Mohammedi K., Fauchier L., Quignot N., Khachatryan A., Banon T., Kapnang R., Kikuchi K., Ren H., Massien C., Vigié L., Larsen S., Sibon I. Incidence of stroke, subsequent clinical outcomes and health care resource utilization in people with type 2 diabetes: a real-world database study in France: “INSIST” study. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):183. Doi: 10.1186/s12933-024-02257-4. PMID: 38812009; PMCID: PMC11137927.

16. Chaturvedi P., Singh A. K., Tiwari V., Thacker A. K. Diabetes mellitus type 2 impedes functional recovery, neuroplasticity and quality of life after stroke. J Family Med Prim Care. 2020;9(2):1035 –1041. Doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_884_19. PMID: 32318463; PMCID: PMC7114068.

17. Hsieh M. T., Hsieh C. Y., Yang T. H., Sung S. F., Hsieh Y. C., Lee C. W., Lin C. J., Chen Y. W., Lin K. H., Sung P. S., Tang C. W., Chu H. J., Tsai K. C., Chou C. L., Lin C. H., Wei C. Y., Chen T. Y., Yan S. Y., Chen P. L., Hsiao C. Y., Chan L., Huang Y. C., Liu H. M., Tang S. C., Lee I. H., Lien L. M., Chiou H. Y., Lee J. T., Jeng J. S. Associations of diabetes status and glucose measures with outcomes after endovascular therapy in patients with acute ischemic stroke: an analysis of the nationwide TREAT-AIS registry. Front Neurol. 2024;(15):1351150. Doi: 10.3389/fneur.2024.1351150. PMID: 38813247; PMCID: PMC11135283.

18. Cao C., Wang T. B., Hu H., Han Y., Zhang X., Wang Y. Relationship between glycated hemoglobin levels and threemonth outcomes in acute ischemic stroke patients with or without diabetes: a prospective Korean cohort study. BMC Neurol. 2024;24(1):85. Doi: 10.1186/s12883-02403581-8. PMID: 38433248; PMCID: PMC10910674.

19. Echouffo-Tcheugui J. B., Xu H., Matsouaka R. A., Xian Y., Schwamm L. H., Smith E. E., Bhatt D. L., Hernandez A. F., Heidenreich P. A., Fonarow G. C. Diabetes and long-term outcomes of ischaemic stroke: findings from Get With The Guidelines-Stroke. Eur Heart J. 2018;39(25):2376–2386. Doi: 10.1093/eurheartj/ehy036. PMID: 29438515; PMCID: PMC6031049.

20. Lau L. H., Lew J., Borschmann K., Thijs V., Ekinci E. I. Prevalence of diabetes and its effects on stroke outcomes: A meta-analysis and literature review. J Diabetes Investig. 2019;10(3):780–792. Doi: 10.1111/jdi.12932. PMID: 30220102; PMCID: PMC6497593.

21. Stokum J. A., Shim B., Negoita S., Tsymbalyuk N., Tsymbalyuk O., Ivanova S., Keledjian K., Bryan J., Blaustein M. P., Jha R. M., Kahle K. T., Gerzanich V., Simard J. M. Cation flux through SUR1-TRPM4 and NCX1 in astrocyte endfeet induces water influx through AQP4 and brain swelling after ischemic stroke. Sci Signal. 2023;16(788):eadd6364. Doi: 10.1126/scisignal.add6364. PMID: 37279286; PMCID: PMC10369355.

22. Kannel W. B., McGee D. L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA. 1979;241(19):2035–2038. Doi: 10.1001/jama.241.19.2035. PMID: 430798.

23. Гудкова В. В., Усанова Е. В., Стаховская Л. В. Сахарный диабет и инсульт: от патофизиологических механизмов повреждения к обоснованному лечению // Лечебное дело. 2013. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/saharnyy-diabet-i-insultot-patofiziologicheskih-mehanizmov-povrezhdeniyak-obosnovannomu-lecheniyu (дата обращения: 19.05.2025).

24. Tuttolomondo A., Pinto A., Salemi G., Di Raimondo D., Di Sciacca R., Fernandez P., Ragonese P., Savettieri G., Licata G. Diabetic and non-diabetic subjects with ischemic stroke: differences, subtype distribution and outcome. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2008;18(2):152–157. Doi: 10.1016/j.numecd.2007.02.003. PMID: 17702553.

25. Megherbi S. E., Milan C., Minier D., Couvreur G., Osseby G. V., Tilling K., Di Carlo A., Inzitari D., Wolfe C. D., Moreau T., Giroud M. European BIOMED Study of Stroke Care Group. Association between diabetes and stroke subtype on survival and functional outcome 3 months after stroke: data from the European BIOMED Stroke Project. Stroke. 2003;34(3):688–694. Doi: 10.1161/01.STR.0000057975.15221.40. PMID: 12624292.

26. Коценко Ю. И. Нейровизуализационные характеристики церебрального ишемического инсульта у больных сахарным диабетом // Университетская клиника. 2022. № 3 (44). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyrovizualizatsionnye-harakteristiki-tserebralnogoishemicheskogo-insulta-u-bolnyh-saharnym-diabetom (дата обращения: 19.05.2025).

27. Кротенкова М. В., Суслин А. С., Танашян М. М., Коновалов Р. Н., Брюхов В. В. Диффузионно-взвешенная МРТ и МРТ-перфузия в остром периоде ишемического инсульта // Анналы клин. и эксперим. неврологии. 2009. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diffuzionno-vzveshennaya-mrt-i-mrt-perfuziyav-ostrom-periode-ishemicheskogo-insulta (дата обращения: 19.05.2025)

28. Изучение возможностей магнитно-резонансной томографии в диагностике ишемического инсульта / В. Н. Диомидова, М. А. Федоров, Л. П. Мигушкина, А. С. Мельникова // Дневник казанской мед. школы. 2016. № 2(12). С. 24–28. EDN: WNCXCR.

29. Jha R. M., Rani A., Desai S. M., Raikwar S., Mihaljevic S., Munoz-Casabella A., Kochanek P. M., Catapano J., Winkler E., Citerio G., Hemphill J. C., Kimberly W. T., Narayan R., Sahuquillo J., Sheth K. N., Simard J. M. Sulfonylurea Receptor 1 in Central Nervous System Injury: An Updated Review. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11899. Doi: 10.3390/ijms222111899. PMID: 34769328; PMCID: PMC8584331.