Влияние экспрессии SSTR2 на агрессивное и рецидивирующее течение менингиом I–II степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения

ВВЕДЕНИЕ. Соматостатиновый рецептор 2-го типа (SSTR2) является важным биомаркером менингиом и широко используется в диагностике и терапии благодаря высокой частоте экспрессии в опухолевой ткани. Несмотря на активное изучение SSTR2, его связь с агрессивным и рецидивирующим течением менингиом I–II степени по классификации Всемирной организации здравоохранения остается недостаточно определенной. Понимание роли экспрессии рецептора может иметь значение для прогноза течения заболевания и выбора таргетной терапии.
ЦЕЛЬ. Оценить влияние уровня экспрессии SSTR2 на агрессивное и рецидивирующее течение менингиом I–II степени злокачественности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 20 гистологических образцов менингиом I–II степени, разделенных на основную группу (n=11) с агрессивным или рецидивирующим течением и контрольную группу (n=9) без указанных признаков. Экспрессию SSTR2 оценивали методом иммуногистохимии с количественным определением доли положительно окрашенных клеток в пяти полях зрения. Статистическая обработка включала в себя тест Шапиро – Уилка, тест Левена, U-критерий Манна – Уитни, корреляционный анализ Спирмена и линейную регрессию. Уровень значимости p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Средняя экспрессия SSTR2 составила 31,3 % в основной группе и 40,7 % в контрольной. Нормальность распределения была подтверждена только в основной группе. При сравнении групп значимых различий не выявлено (критерий Манна – Уитни U=46,0; p=0,820). Корреляции между индивидуальными полями зрения и итоговым значением экспрессии были высокими (r=0,87–0,94; p<0,001), что подтверждает надежность метода оценки. Линейная регрессия также не выявила зависимости уровня экспрессии от групповой принадлежности (R2=0,041; p=0,393). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, визуальный анализ распределений показал больше образцов с низкой и средней экспрессией в группе агрессивного течения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В исследованной выборке уровень экспрессии SSTR2 не продемонстрировал статистически значимой связи с агрессивным или рецидивирующим течением менингиом I–II степени. Однако обнаруженные визуальные тенденции и гетерогенность уровней экспрессии указывают на возможность существования биологических различий, которые требуют проверки на более крупных выборках. SSTR2 остается значимым диагностическим и потенциальным прогностическим маркером, а дальнейшее изучение позволит оптимизировать подходы к таргетной терапии менингиом.

1. Roytman M., Kim S., Glynn S., Thomas C., Lin E., Feltus W., Magge R. S., Liechty B., Schwartz T. H., Ramakrishna R., Karakatsanis N. A., Pannullo S. C., Osborne J. R., Knisely J. P. S., Ivanidze J. PET/MR Imaging of Somatostatin Receptor Expression and Tumor Vascularity in Meningioma: Implications for Pathophysiology and Tumor Outcomes. Front Oncol. 2022;(11):820287. Doi: 10.3389/fonc.2021.820287

2. Agopiantz M., Carnot M., Denis C., Martin E., Gauchotte G. Hormone Receptor Expression in Meningiomas: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2023;15(3):980. Doi: 10.3390/cancers15030980.

3. Kim J. T., Chang S. J. C., Haghdel A., Ramakrishna R. R., Pannullo S. C., Schwartz T. H., Osborne J. R., Magge R. S., Fine H. A., Cisse B., Stieg P., Lin E., Roytman M., Palmer J. D., Karakatsanis N. A., Pisapia D., Liechty B., Knisely J. P. S., Ivanidze, J. DOTATATE PET/MR Imaging Differentiates Secondary-Progressive from de Novo World Health Organization Grade 3 Meningiomas. AJNR Am J Neuroradiol. 2024;45(6):773–780. Doi: 10.3174/ajnr.A8219.

4. Kim L. A narrative review of targeted therapies in meningioma. Chin Clin Oncol. 2020;9(6):76. Doi: 10.21037/cco-2020-mbt-01.

5. Salgues B., Graillon T., Horowitz T., Chinot O., Padovani L., Taïeb D., Guedj E. Somatostatin Receptor Theranostics for Refractory Meningiomas. Curr Oncol. 2022;29(8):5550–5565. Doi: 10.3390/curroncol29080438.

6. Tang H., Shen Z., Eisenstat D. D., Dunn I. F. Editorial: Meningioma: From basic research to clinical translational study, volume II. Front Oncol. 2023;(13):1150514. Doi: 10.3389/fonc.2023.1150514.

7. Kurz S. C., Zan E., Cordova C, Troxel A. B., Barbaro M., Silverman J. S., Snuderl M., Zagzag D., Kondziolka D., Golfinos J. G., Chi A. S., Sulman E. P. Evaluation of the SSTR2-targeted Radiopharmaceutical 177Lu-DOTATATE and SSTR2-specific 68Ga-DOTATATE PET as Imaging Biomarker in Patients with Intracranial Meningioma. Clin Cancer Res. 2024;30(4):680–686. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2533.

8. Wu W., Zhou Y., Wang Y., Liu L., Lou J., Deng Y., Zhao P., Shao A. Clinical Significance of Somatostatin Receptor (SSTR) 2 in Meningioma. Front Oncol. 2020;(10):1633. Doi: 10.3389/fonc.2020.01633.

9. Menke J. R., Raleigh D. R., Gown A. M., Thomas S., Perry A., Tihan T. Somatostatin receptor 2a is a more sensitive diagnostic marker of meningioma than epithelial membrane antigen. Acta Neuropathol. 2015;130(3):441–443. Doi: 10.1007/s00401-015-1459-3.

10. Tollefsen S. E., Jarmund A. H., Ytterhus B., Salvesen Ø., Mjønes P., Torp S. H. Somatostatin Receptors in Human Meningiomas-Clinicopathological Aspects. Cancers (Basel). 2021;13(22):5704. Doi: 10.3390/cancers13225704.

11. Silva C. B., Ongaratti B. R., Trott G., Haag T., Ferreira N. P., Leães C. G., Pereira-Lima J. F., Oliveira M.daC. Expression of somatostatin receptors (SSTR1-SSTR5) in meningiomas and its clinicopathological significance. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(10):13185–13192. PMID: 26722517.

12. Albert N. L., Tabouret E., Le Rhun E., Sahm F., Furtner J., Tonn J. C., Alfano C., Silva J. P., Govaerts A. S., Gorlia T., Mirante O., Minniti G., Weller M., Preusser M., European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor Group. [177Lu] Lu-DOTATATE for Recurrent Meningioma (LUMEN-1, EORTC-2334-BTG): Protocol for a Randomized Phase II Trial. J Nucl Med. 2025. Doi: 10.2967/jnumed.125.269633.

13. Severi S., Grassi I., Bongiovanni A., Nicolini S., Marini I., Arpa D., Ranallo N., Azzali I., Di Iorio V., Sarnelli A., Manuela M., Amadori E., Fabbri L., Bartolini D., Tosatto L., Di Meco F., Gurrieri L., Riva N., Calabro L., Matteucci F., Sansovini M. Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Advanced Refractory Meningiomas: Efficacy and Toxicity in a Long Follow-up. J Nucl Med. 2024;65(9):1409–1415. Doi: 10.2967/jnumed.123.266956.

14. Shahdeo D., Janjua T. I., Peyre M., Kulshreshtha R., Popat, A. Gene therapy and nanomedicine for meningioma treatment. J Контрольная Release. 2025;(384):113881. Doi: 10.1016/j.jconrel.2025.113881.

15. Meewes C., Bohuslavizki K. H., Krisch B., Held-Feindt, J., Henze E., Clausen M. Molecular biologic and scintigraphic analyses of somatostatin receptor-negative meningiomas. J Nucl Med. 2001;42(9):1338–1345.

16. Куканов К. К., Ушанов В. В., Забродская Ю. М. и др. Пути персонификации лечения пациентов с рецидивом и продолженным ростом интракраниальных менингиом // Рос. журн. персонализир. мед. 2023. Т. 3, № 3. C. 48–63.