Влияние клинических и молекулярно-генетических факторов на продолжительность жизни три года и более у пациентов с глиобластомой: результаты собственного исследования

ВВЕДЕНИЕ. Доля пациентов с глиобластомой, достигающих трехлетнего рубежа выживаемости, оценивается в 7–8 %. Вопрос о факторах, влияющих на прогноз при данном заболевании, остается предметом исследований.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Мы изучили данные 91 пациента с глиобластомой в возрасте от 32 до 75 лет, которые перенесли операцию в период с 2009 по 2020 г. Диагноз устанавливался в соответствии с классификацией опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2021 г. В анализ вошли такие показатели, как объем выполненного оперативного вмешательства, функциональный статус пациента по шкале Карновского, локализация опухоли, проведение лучевой терапии (ЛТ) и (или) химиотерапии и их эффективность, а также данные молекулярно-генетического исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Согласно данным исследования, 23,1 % пациентов с глиобластомой (n=21) прожили более трех лет. К значимым факторам, улучшающим выживаемость, отнесены молодой возраст (p=0,000010), число нейрохирургических вмешательств (p=0,0001), комбинированная терапия «ЛТ + Темозоломид» в первой линии (p=0,04), более шести циклов Темозоломида (p=0,00106), положительный ответ на лечение в первой (р=0,00010) и второй линиях (p=0,0089), а также применение второй линии ЛТ (р=0,0000). Отдельно подтверждено, что низкая экспрессия β-тубулина повышает общую выживаемость при использовании в первой линии схемы «ЛТ + Темозоломид» (р=0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, в первую очередь, длительная выживаемость больных в нашем исследовании ассоциирована с молодым возрастом, проведением адъювантного лечения, низким уровнем экспрессии β-тубулина от первой операции и числом проведенных хирургических вмешательств.

1. Szklener K., Mazurek M., Wieteska M. et al. New Directions in the Therapy of Glioblastoma. Cancers. 2022;(14):5377. Doi: 10.3390/cancers14215377.

2. Stark A. M., Nabavi A., Mehdorn H. M., Blömer U. Glioblastoma multiforme – report of 267 cases treated at a single institution. Surg Neurol. 2005;63(2):162–169. Doi: 10.1016/j.surneu.2004.01.028.

3. Krex D., Klink B., Hartmann C. et al. Long-term survival with glioblastoma multiforme. Brain. 2007;130(Pt 10):2596–2606. Doi: 10.1093/brain/awm204.

4. Omidvari S., Nasrolahi H., Kani A. Long-term Survival of Six Patients with Glioblastoma Multiforme. Case Series and Review of the Literature. 2012;(3): 79–83.

5. Ostrom Q., Gittleman H., Xu J., Kromer C. et al. CBTRUS Statistical Report: primary brain and other Central Nervous System tumors diagnosed in the United States in 2009–2013. Neuro Oncol. 2016;18(suppl_5):v1–v75. Doi: 10.1093/neuonc/now207.

6. Gilbert M., Wang M., Aldape K., Stupp R. et al. Dosedense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial //j Clin Oncol. 2013;31(32):4085–4091. Doi: 10.1200/JCO.2013.49.6968.

7. Jieqiong W., Wanbin Ch., Yayun Zh., Pengbo Zh. Clinical features associated with the efficacy of chemotherapy in patients with glioblastoma (GBM): a surveillance, epidemiology, and end results (SEER) analysis. BMC Cancer. 202;21(1):81. Doi: 10.1186/s12885-021-07800-0.

8. Ostrom Q., Rubin J., Lathia J., Berens M., BarnholtzSloan J. Females have the survival advantage in glioblastoma. Neuro. Oncol. 2018;20(4):576–577. Doi: 10.1093/neuonc/noy002.

9. Preston-Martin S., Mack W., Henderson B. E. Risk factors for gliomas and meningiomas in males in Los Angeles County. Cancer Res. 1989;49(21):6137–6143. PMID: 2790826.

10. Brownson R. C., Reif J. S., Chang J. C., Davis J. R. An analysis of occupational risks for brain cancer. Am J Public Health. 1990;80(2):169–172. Doi: 10.2105/ajph.80.2.169.

11. Marton E., Giordan E., Siddi F. et al. Over ten years overall survival in glioblastoma: A different disease?. J. Neurol. Sci. 2020;(408):116518. Doi: 10.1016/j.jns.2019.116518.

12. Горяйнов С. А., Гольдберг М. Ф., Голанов А. В. и др. Феномен длительной выживаемости пациентов с глиобластомами. Ч. I: Роль клинико-демографических факторов и мутации IDH1 (R 132 H) // Вопросы нейрохирургии: Журнал им. Н. Н. Бурденко. 2017. Т. 81, № 3. С. 5–16. DOI: 10.17116/neiro20178135-16. EDN: YTVRXF.

13. Tamimi A. F., Juweid M. Epidemiology and outcome of glioblastoma. Glioblastom; eds by S. Vleeschouwer. Chapter 8. Brisbane (AU): Codon Publications; 2017. PMID: 29251870.

14. Thakkar J. P., Dolecek T. A., Horbinski C., Ostrom Q. T. et al. Epidemiologic and molecular prognostic review of glioblastoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23(10):1985– 1996. Doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0275.

15. Liu E. K., Yu S., Sulman E. P., Kurz S. C. Racial and socioeconomic disparities differentially affect overall and cause-specific survival in glioblastoma. J Neurooncol. 2020 ;149(1):55–64.

16. Zreik J., Moinuddin F. M., Yolcu Y. U., Alvi M. A., Chaichana K. L., Quinones-Hinojosa A. et al. Improved 3-year survival rates for glioblastoma multiforme are associated with trends in treatment: analysis of the national cancer database from 2004 to 2013. J Neurooncol. 2020;148(1):69–79.

17. Zheng T., Cantor K. P., Zhang Y., Keim S.., Lynch C F. Occupational risk factors for brain cancer: a populationbased case-control study in Iowa. J Occup Environ Med. 2001;(43):317–324. Doi: 10.1097/00043764-200104000-00005.

18. Krishnan G., Felini M., Carozza S. E., Miike R., Chew T., Wrensch M. Occupation and adult gliomas in the San Francisco Bay Area. J Occup Environ Med. 2003;(45):639– 647. Doi: 10.1097/01.jom.0000069245.06498.48.

19. Khuder S. A., Mutgi A. B., Schaub E. A. Meta-analyses of brain cancer and farming. Am J Ind Med. 1998;(34):252–260. Doi: 10.1002/(sici)1097-0274(199809)34:3<252::aid-ajim7>3.0.co;2-x.